超聲風(fēng)險評估聯(lián)合分子標(biāo)志物Galectin-3、c-MET、HBME-1、CK19表達(dá)在甲狀腺實性結(jié)節(jié)良惡性診斷中的應(yīng)用.pdf

1、目的：超聲是對甲狀腺結(jié)節(jié)初步評價的最佳選擇。在甲狀腺惡性結(jié)節(jié)生長及進(jìn)展的過程中，對比正常病生理進(jìn)程，會出現(xiàn)異常的生化代謝及遺傳物質(zhì)變化，這些異常就可以通過分子標(biāo)志物標(biāo)記出來。本組研究選取病理學(xué)研究較為成熟的四項分子標(biāo)志物， Galectin-3、c-Met、HBME-1及CK19，旨在探討甲狀腺結(jié)節(jié)二維超聲表現(xiàn)對于結(jié)節(jié)的風(fēng)險評估與上述分子標(biāo)志物在甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)間的不同表達(dá)是否存在相關(guān)性。在甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性鑒別診斷中，超聲風(fēng)險評估聯(lián)合分

2、子標(biāo)志物表達(dá)情況對診斷是否有意義。
　　方法：選取2015年12月至2016年9月在我院行門診或住院超聲檢查的患者中，篩選出患者共46例，其中男性11例，女性35例，平均年齡47.05±13.08歲（21-77歲）,每例選取1-2個結(jié)節(jié)行免疫組化染色，結(jié)節(jié)共計49個。研究應(yīng)用Philips IU22、SIMENS ACUSON2000彩色多普勒超聲儀，使用淺表線陣探頭L12-5（頻率5-12MHz）及14L5（頻率5-14MHz）

3、，在患者術(shù)前行超聲檢查，獲得較好的超聲二維圖像及動態(tài)圖像。二次評估由兩位高年資醫(yī)師進(jìn)行，評估內(nèi)容包括結(jié)節(jié)的形態(tài)、縱橫比、邊界、內(nèi)部回聲、血流、后方回聲衰減、鈣化及可疑轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的情況。再根據(jù)結(jié)節(jié)的可疑惡性征象進(jìn)行惡性風(fēng)險評估，分為低風(fēng)險、中等風(fēng)險及高風(fēng)險。另外，超聲探及可疑甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，則考慮為高度惡性風(fēng)險。全部患者均進(jìn)行手術(shù)，術(shù)后保留蠟塊，分別行Galectin-3、HBME-1、c-Met、CK19上述四項指標(biāo)的免疫組化實驗

4、，采用Maxvision一步法進(jìn)行染色。玻片由高年資病理醫(yī)師根據(jù)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行染色分級評估，判斷上述標(biāo)志物的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：46例結(jié)節(jié)免疫組化染色結(jié)果計入統(tǒng)計，結(jié)節(jié)最大徑的范圍為0.3-5.0cm，其中良性結(jié)節(jié)8個，惡性結(jié)節(jié)38個?；颊呒谞钕俳Y(jié)節(jié)大小（最長徑>2cm或者<2cm)，與最終結(jié)果分析，無統(tǒng)計學(xué)差異。卡方分析及趨勢卡方統(tǒng)計比較超聲風(fēng)險評估指標(biāo)、病理良惡性與免疫組化結(jié)果的差別顯示，不同良惡性結(jié)節(jié)間Galectin-3、

5、c-Met、HBME-1、CK19的表達(dá)，有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。超聲在與病理良惡性及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進(jìn)行卡方及趨勢卡方檢驗結(jié)果顯示，超聲對于甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性評估及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)評估對比最終病理結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對比超聲結(jié)果及免疫組化結(jié)果，隨著超聲惡性風(fēng)險等級評估的增加，Galectin-3、c-Met、CK19的表達(dá)等級也隨之增加。卡方檢驗結(jié)果顯示超聲評估不同惡性風(fēng)險結(jié)節(jié)的HBME-1表達(dá)無明顯差異 P=0.175，但趨勢

6、性卡方檢驗結(jié)果顯示趨勢χ2=4.724，P=0.030，即隨著超聲風(fēng)險評估的等級增加HBME-1表達(dá)的等級也存在增加的趨勢。c-Met的表達(dá)與病理淋巴結(jié)及超聲評估轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的結(jié)果均存在統(tǒng)計學(xué)意義。
　　經(jīng)過ROC曲線結(jié)果顯示，對比超聲風(fēng)險評估、c-Met及Galectin-3， Galectin-3對結(jié)節(jié)良惡性的診斷價值最高。比較各組和聯(lián)合檢測組敏感度，檢驗結(jié)果顯示超聲聯(lián)合c-Met的敏感度最高。
　　結(jié)論：Galectin