Spartin蛋白在食管胃交界腺癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:
　　食管胃交界腺癌(adenocarcinoma of esophagogastricjunction，AEGJ)是發(fā)生于食管與胃交界區(qū)域內(nèi)，侵及食管胃交界（齒狀線）的腺癌。手術(shù)是治療食管胃交界腺癌的主要治療方式，但術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是增加其死亡率的一項(xiàng)重要原因，其根治術(shù)后5年生存率仍不足30％，而且在近十幾年來(lái)并無(wú)顯著改善，較早出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、預(yù)后差是食管胃交界腺癌的重要生物學(xué)特征，但其原因及機(jī)制目前仍不清楚。既往

2、研究證實(shí)，能夠編碼Spartin蛋白的SPG20基因的甲基化在結(jié)直腸癌中水平較高，導(dǎo)致Spartin蛋白的低表達(dá)，而正常的粘膜組織Spartin蛋白表達(dá)水平較高。因此，Spartin蛋白可能成為腺癌的分子標(biāo)志物和致癌機(jī)制之一。本文旨在通過(guò)觀察Spartin蛋白在食管胃交界腺癌中的表達(dá)水平，探討其與食管為交界腺癌發(fā)生、發(fā)展之間的關(guān)系，為食管胃交界腺癌發(fā)生的機(jī)制提供新的研究方向。
　　方法:
　　標(biāo)本取自河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院20

3、13年10月-2014年02月期間行手術(shù)治療的60例食管胃交界腺癌患者，其中男40例，女20例;年齡46～72歲，平均（54.5±6.9）歲。所有標(biāo)本經(jīng)HE染色病理證實(shí)為腺癌。手術(shù)切除標(biāo)本0.5 h內(nèi)取新鮮癌組織、正常粘膜組織。福爾馬林固定，石蠟包埋，制作石蠟切片，用于免疫組織化學(xué)染色。應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法分別檢測(cè)60份標(biāo)本癌組織及正常粘膜組織中Spartin蛋白的表達(dá)情況。應(yīng)用彩色病理圖像分析系統(tǒng)在高倍鏡下測(cè)定免疫組化結(jié)果。所得試驗(yàn)

4、數(shù)據(jù)通過(guò)SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，兩組比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)比較各指標(biāo)的相互關(guān)系。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1 全部60例食管胃交界腺癌組織中，其中23例Spartin蛋白表達(dá)呈陽(yáng)性，陽(yáng)性表達(dá)率為38.33％;食管胃交界腺癌患者正常粘膜組織組織60例，其中50例Spartin基因蛋白表達(dá)呈陽(yáng)性，陽(yáng)性表達(dá)率為83.33％，食管胃交界腺癌患者正常粘膜組織

5、Spartin蛋白陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于癌組織(P＜0.01);
　　2 Spartin蛋白水平隨臨床分期增高、分化程度降低及發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而明顯降低，不同分期之間比較具有顯著差異(x2=9.212，P=0.018），不同分化程度比較有顯著性差異（x2=12.564，P=0.011），有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者Spartin蛋白水平較低（x2=9.414，P＜0.005）。Spartin蛋白水平與食管胃交界腺癌患者的性別、年齡、分化程度、腫瘤大

6、小、組織分型及浸潤(rùn)深度無(wú)關(guān)(P＞0.05);
　　3 全部60例食管胃交界腺癌參與術(shù)后隨訪，隨訪時(shí)間為16個(gè)月以上，觀察術(shù)后吻合口局部復(fù)發(fā)情況，縱隔、腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況。術(shù)后16個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存者46例，腫瘤進(jìn)展者14例，其中吻合口復(fù)發(fā)1例，縱隔、腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移9例（1例為縱隔淋巴結(jié)及肝多發(fā)轉(zhuǎn)移）;
　　4 隨訪的60例患者，23例癌組織Spartin蛋白陽(yáng)性表達(dá)者術(shù)后16個(gè)月發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移4例，16個(gè)月

7、無(wú)進(jìn)展生存率為82.61％; Spartin蛋白陰性表達(dá)者37例，觀察至術(shù)后16個(gè)月出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移10例，16個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為72.93％;
　　5 對(duì)腫瘤大小、分化程度、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期和Spartin蛋白表達(dá)等臨床病理因素采用COX多因素分析，結(jié)果表明食管胃交界腺癌患者分化程度、臨床分期、浸潤(rùn)深度和Spartin蛋白表達(dá)可以作為獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，浸潤(rùn)深度增加，患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)增大(風(fēng)險(xiǎn)度=4.561，P=0.032)

8、，腺癌分化程度越低，患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)也越高(風(fēng)險(xiǎn)度=5.620，P=0.017)，臨床分期的越高，患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)增大（風(fēng)險(xiǎn)度=5.254，P=0.021），患者出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)增大(風(fēng)險(xiǎn)度=3.998，P=0.045); Spartin蛋白表達(dá)低，患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)增大(風(fēng)險(xiǎn)度=2.998，P=0.025)。
　　結(jié)論:
　　1 Spartin蛋白在食管胃交界腺癌組織中低表達(dá)，與正常粘膜組織有顯著性差異，提示