一種方便、有效地合成α，α-二鹵甲基膦酸酯的方法.pdf

1、α位功能化磷酸酯在生物學(xué)、藥理學(xué)和有機(jī)化學(xué)等領(lǐng)域中受到極大的關(guān)注。特別是α-鹵代磷酸酯是一類非常吸引人的有機(jī)磷酸化合物，它作為有機(jī)合成試劑具有廣泛地應(yīng)用價(jià)值。它可以通過Wittig-Horner反應(yīng)的對(duì)稱和不對(duì)稱合成α位鹵代的烯烴與炔烴。并且，由于α-單鹵代和雙鹵代磷酸酯與天然磷酸酯結(jié)構(gòu)和電荷的相似性，它們經(jīng)常被設(shè)計(jì)成天然磷酸酯模擬物用作酶的抑制劑和代謝物探針。已有很多方法通過親電和親核的鹵化試劑來合成α-單鹵代和α,α-雙鹵代磷酸酯，

2、而本文主要介紹一種先進(jìn)行親核鹵代，再進(jìn)行親電鹵代在磷酸酯α位分別引入兩個(gè)鹵原子的方法，還講述了以N-fluorobenzenesulfonimide(NFSI)作為路易斯酸催化aza[4+2]反應(yīng)。具體內(nèi)容包括以下三個(gè)方面：
　　 1.本文發(fā)展了一種通用的、清晰的方法合成α，α-二氟芐基磷酸酯。這種方法包括兩步鹵化過程，且產(chǎn)率不錯(cuò)。第一步，用DAST試劑對(duì)α-羥基磷酸酯進(jìn)行親核氟化反應(yīng)。第二步，用NFSI對(duì)α-氟代磷酸酯進(jìn)行親電

3、的氟化反應(yīng)。這種實(shí)驗(yàn)方法與之前報(bào)道的相比，優(yōu)勢(shì)在于避免了合成不穩(wěn)定的中間體α-羰基磷酸酯，且每一步的產(chǎn)率都非常不錯(cuò)。α,α-二氟芐基磷酸酯還可作為潛在的PTPs的抑制劑應(yīng)用在生物領(lǐng)域。
　　 2.本文發(fā)展了一種有效的，實(shí)用的方法合成α，α-氯氟磷酸酯。這種方法包括兩步鹵化過程，其中起始原料為α-羥基磷酸酯。第一步，用PPh3和CCl4對(duì)α-羥基磷酸酯進(jìn)行親核氯化反應(yīng)。第二步，用NFSI對(duì)α-氯代磷酸酯進(jìn)行親電的氟化反應(yīng)。α,α-

4、氯氟磷酸酯不僅可作為潛在的PTPs的抑制劑，而且還可以通過親核取代來合成各類含有α-氟代磷酸酯基的化合物。
　　 3.本文成功開發(fā)了一種在室溫條件下，以NFSI作為催化劑催化環(huán)己烯酮、不同取代基的苯甲醛和苯胺發(fā)生三組分“一鍋煮”反應(yīng)，得到isoquinuclidines。此反應(yīng)用環(huán)境友好的、可直接購(gòu)買的試劑NFSI作為催化劑來代替金屬和復(fù)雜方法合成的化合物。該方法優(yōu)點(diǎn)是反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)便、產(chǎn)率和立體選擇性高。除此之外，該方法