Reelin調(diào)節(jié)小鼠喙端遷移流發(fā)育的形態(tài)學(xué)研究.pdf

1、IThemphologicalstudythatReelinregulatesthedevelopmentofrostralmigratystream(RMS)ofmouseADissertationSubmittedtotheGraduateSchoolofHenanUniversityinPartialFulfillmentoftheRequirementsftheDegreeofMasterofMedicineByShiShuqi

2、nSupervis:Prof.YinMingweiDateMay2015III摘要神經(jīng)干細胞指的是一類特定的干細胞，它具有自我更新能力，通過非對稱分裂方式產(chǎn)生其他細胞從而生成神經(jīng)組織。神經(jīng)干細胞的孵育成熟、遷移和分化與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育息息相關(guān)，對于理解神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、損傷及其修復(fù)機制至關(guān)重要。神經(jīng)干細胞的增殖、孵育成熟是個體生長發(fā)育的基礎(chǔ)；神經(jīng)干細胞的定向遷移是胚胎神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的先決條件，個體發(fā)育以及組織損傷修復(fù)都依賴于干細胞的定向遷移

3、；細胞遷移到特定的部位受到一系列的分子信號的調(diào)控而后分化為特定的細胞發(fā)揮其功能，神經(jīng)干細胞的分化為個體不同器官的形成、發(fā)育及各個功能的完善提供了必要條件。目前已確定的細胞遷移方式有兩種：放射狀遷移和切線遷移。Doetsch認為喙端遷移流（RostralMigratyStreamRMS）是由室管膜下區(qū)（SubventricularZoneSVZ）的遷移細胞從后至前貫穿于整個側(cè)腦室外側(cè)壁匯聚而成，RMS是SVZ神經(jīng)干細胞向嗅球部位遷移所經(jīng)過

4、的高度受限通道。RMS作為細胞切線遷移的典型代表，是研究切線遷移的最佳模型。Reelin蛋白是細胞遷移起始與停止的調(diào)節(jié)信號，載脂蛋白E2受體（ApolipoproteinERecept2ApoER2）和極低密度脂蛋白受體（VeryLowDensityLipoproteinReceptVLDLR）參與Reelin信號通路，Reelin蛋白與二者相結(jié)合，誘導(dǎo)胞內(nèi)效應(yīng)器Dab1磷酸化，從而使遷移的細胞從其支架—放射狀膠質(zhì)細胞纖維上脫落，按照“

5、insideout”模式遷移定位，形成皮質(zhì)的六層結(jié)構(gòu)。作為調(diào)節(jié)細胞遷移的重要信號，Reelin對神經(jīng)細胞遷移、皮質(zhì)片層化形成和大腦皮質(zhì)發(fā)育起著非常重要的作用。Reelin蛋白合成或分泌障礙甚至異常都將導(dǎo)致一系列的精神系統(tǒng)疾病，比如精神分裂癥、顳葉癲癇癥及自閉癥等等，因此了解Reelin對神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的影響有著一定的基礎(chǔ)意義，對精神系統(tǒng)疾病的治療有一定的臨床指導(dǎo)意義。長期以來，人們對Reelin信號通路在放射狀遷移中的作用進行了大量研究，