30歲以上慢性HBV攜帶者肝臟組織學特征及補腎法干預后的病理變化.pdf

1、目的:
　　1.通過本研究，獲得我國30歲以上慢性乙肝病毒攜帶者的肝臟病理學和免疫組化特征，明確影響30歲以上慢性乙肝病毒攜帶者病理學的相關影響因素，為制定慢性HBV攜帶者的臨床治療策略提供依據(jù)。
　　2.通過開展中醫(yī)補腎法（補腎清透方和補腎健脾方）治療30歲以上慢性HBV攜帶者的臨床研究，評價中醫(yī)補腎法對30歲以上慢性HBV攜帶者病理結果改變的影響，并進一步明確其肝臟組織學應答與臨床療效指標的相關性，評估補腎法干預高年齡慢

2、性HBV攜帶者的療效。
　　方法:
　　1.選擇全國東、西、南、北、中5個不同地域600例30歲以上慢性乙型肝炎病毒攜帶者作為研究對象;
　　2.采用嚴格的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的研究方法，600例患者按1∶1∶1的比例隨機分為三組，每組200例，分別使用補腎清透方、補腎健脾方和安慰劑治療，療程52周，其中459例患者肝穿刺活組織檢查后由2個病理科醫(yī)生雙盲閱片評分，106例患者進行治療前后肝穿檢查，觀察指標包括

3、肝臟病理學改變、免疫組化變化，血清標志物HBsAg、HBV DNA定量的變化，以及肝臟組織學應答與患者血清標志物HBsAg、HBV DNA定量水平的相關性。
　　結果:
　　1.459例30歲以上慢性HBV攜帶者肝臟組織學特征
　　459例30歲以上慢性HBV攜帶者肝穿刺結果顯示，男性290例（占總人群63.18％），女性169例（占總人群36.82％）;年齡在34.82±6.36歲;東部地區(qū)94例(占總人群20.48

4、％)，西部地區(qū)41例（占總人群8.93％），南部地區(qū)231例（占總人群50.33％），北部地區(qū)46例（占總人群10.02％),中部地區(qū)47例（占總人群10.24％）;Knodell HAI≧4分共有165例，占總人群的35.95％，Knodell HAI＜4分有294例，占64.05％;Ishak纖維化評分≧2分共有183例，占總人群的39.87％，Ishak纖維化評分＜2分有286，占60.13％。
　　慢性HBV攜帶者肝組織K

5、nodell HAI評分按照0-3分、4-6分、7-9分、10-18分可分別劃為1級、2級、3級、4級，男性在肝組織炎癥活動分級中的例數(shù)（百分比）分別為190例(65.5％)、54例(18.6％)、31例(10.7％)、15例(5.2％)，女性在分級中的例數(shù)（百分比）分別為104例(61.5％)、34例(20.1％)、25例(14.8％)、6例(3.6％)。慢性HBV攜帶者肝組織Ishak纖維化評分按照0-1分、2分、3分、4分、5分、

6、6分可分為1級、2級、3級、4級、5級、6級，男性在纖維化分級中的例數(shù)（百分比）分別為180例(62.1％)、81例(27.9％)、12例(4.1％)、12例(4.1％)、4例(1.4％)、1例(0.3％)，女性在纖維化分級中的例數(shù)（百分比）分別為96例(56.8％)、56例(33.1％)、12例(7.1％)、4例(2.4％)、1例(0.6％)、0例(0.0％)，性別在30歲以上慢性HBV攜帶者肝組織Knodell HAI評分分級、Is

7、hak纖維化評分分級中的差異均沒有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　459例30歲以上慢性HBV攜帶者按年齡分30-39歲、40-49歲和50歲以上3層，其中30-39歲的攜帶者376例，40-49歲的攜帶者64例，50歲以上的攜帶者19例。肝組織Knodell HAI評分、Ishak纖維化評分在3個年齡層整體比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，其中，在Knodell評分中，3個年齡層組間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)

8、; Ishak纖維化評分中，30-39歲與50歲以上相比，P=0.004，差異有統(tǒng)計學意義，30-39歲與40-49歲相比，40-49歲與50歲相比，差異均沒有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，結果顯示:隨著年齡的增長，30歲以上慢性HBV攜帶者肝組織炎癥活動度、纖維化程度逐漸加重。
　　慢性HBV攜帶者肝組織HBsAg、HBcAg表達，按鏡下著色細胞的數(shù)量分為五個等級，分別為“-”、“+”、“++”、“+++”、“++++”。男性在肝

9、組織HBsAg表達的等級例數(shù)分別為13例、198例、50例、27例、2例，HBcAg表達的等級例數(shù)分別為37例、115例、100例、37例、1例;女性在HBsAg表達等級中的例數(shù)分別為3例、123例、30例、10例、3例，HBcAg表達的等級例數(shù)分別為10例、77例、56例、26例、0例，性別在慢性HBV攜帶者肝組織HBsAg、HBcAg表達等級中的差異沒有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。30-39歲的攜帶者在HBsAg、HBcAg表達等級

10、中占的人數(shù)分別為39例、158例、130例、48例、1例，以及13、267、64、28、4例，40-49歲的攜帶者分別為7例、27例、19例、11例、0例，以及2例、43例、11例、7例、1例，50歲以上的攜帶者分別為1例、7例、7例、4例、0例，以及1例、11例、5例、2例、0例，年齡分層在肝組織HBsAg、HBcAg表達等級組間差異均沒有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　慢性HBV攜帶者KnodellHAI評分與Ishak纖維

11、化評分相關系數(shù)值(r)為0.599，兩者之間存在中度正相關，具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。Knodell HAI評分與ALT的相關系數(shù)為0.245，P=0.000，兩者之間存在較弱正相關;Knodell HAI評分與血清HBsAg、HBVDNA之間存在較弱負相關。Knodell HAI評分分級與肝組織HBsAg、HBcAg表達等級之間的相關性無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　Ishak纖維化評分與ALT的相關系數(shù)為0.181，

12、P=0.000，兩者之間存在較弱正相關;Ishak纖維化評分與血清HBsAg、HBV DNA之間存在較弱負相關;Ishak纖維化評分分級與肝組織HBsAg表達等級的相關系數(shù)為0.116，P=0.007，兩者之間存在較弱正相關;Ishak纖維化評分分級HBcAg表達等級之間的相關性沒有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　2.106例30歲以上慢性HBV攜帶者補腎法干預后的病理變化
　　補腎方治療30歲以上慢性HBV攜帶者的臨床研

13、究結果顯示，治療52周后，補腎清透組、補腎健脾組和對照組患者Knodell HAI評分下降≥2分的患者分別為21例，18例，6例，組間比較差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05(P=0.008);三組患者KnodellHAI評分上升≥2分的患者分別為3例，2例，8例，組間比較差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05(P=0.024)，補腎清透和補腎健脾治療組療效明顯優(yōu)于對照組，兩個治療組之間作用相似，沒有統(tǒng)計學差異。
　　補腎清透組、補腎健脾組和對

14、照組治療52周后Ishak纖維化評分下降≥1分的患者分別為13例，12例，9例，組間比較差異沒有統(tǒng)計學意義，P＞0.05(P=0.805)。結果表明:補腎清透組、補腎健脾組、對照組三組患者的肝組織纖維化程度改善作用均不明顯。Ishak纖維化評分上升≥1分的患者分別為8例，3例，11例，補腎健脾組與對照組比較有統(tǒng)計學差異，P＜0.01(P=0.011)，補腎清透組與對照組比較差異沒有統(tǒng)計學意義，P＞0.05(P=0.114)。結果表明:補

15、腎健脾治療組患者肝組織纖維化惡化比例明顯低于于對照組，補腎清透組與對照組比較療效不明顯，補腎健脾方有延緩肝纖維化進展的作用。
　　三組治療52周后肝組織HBsAg表達等級評分下降≥1分的患者分別為6例，6例，6例，HBcAg表達等級評分下降≥1分的患者分別為16例，11例，11例，組間比較差異均沒有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　對血清標志物HBsAg表達的影響方面，補腎清透組、補腎健脾組與治療前比較，差異具有統(tǒng)計學意義(

16、P＜0.01)，對照組治療前后差異沒有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，治療組間差值比較差異沒有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。對血清標志物HBV DNA的影響方面，補腎清透組、補腎健脾組與治療前比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，對照組治療前后差異沒有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，補腎清透組、補腎健脾組與對照組差值比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01，P＜0.05)，治療組間差值比較差異沒有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結果顯示:補腎法可以降

17、低血清標志物HBsAg的表達，能夠有效抑制HBV DNA的復制。
　　三組Knodell HA評分改善的患者中，補腎健脾組患者Knodell HAI評分改善與血清HBsAg水平變化呈較強正相關(r=0.554，P=0.017)，與HBV DNA水平無相關性(P＞0.05)。補腎清透組與對照組與血清HBsAg、HBV DNA水平沒有相關性。三組患者Ishak評分改善與血清HBsAg、HBV DNA水平無明顯相關性，相關系數(shù)無統(tǒng)計學意

18、義(P＞0.05)。
　　結論:
　　1.30歲以上慢性HBV攜帶者有超過30％的比例存在炎癥活動和纖維化進展的風險，炎癥活動分級、纖維化分期與性別無關，但與年齡因素密切相關。肝組織HBsAg、HBcAg表達等級與性別、年齡無關，ALT是影響30歲以上慢性HBV攜帶者炎癥活動和纖維化進展的重要因素，血清HBsAg、HBV DNA則相關性較弱。
　　2.補腎法（補腎清透方和補腎健脾方）有改善30歲以上慢性HBV攜帶者炎癥