戊二醛聚合豬血紅蛋白在術中急性貧血狀態(tài)下有效性研究.pdf

1、貧血是臨床最常見的表現之一，癥狀的輕重與貧血發(fā)生的程度及進展速度有關，急性重度貧血可導致組織缺氧性損傷甚至死亡，輸入血液或血液制品是臨床治療急性貧血的主要方法。但由于血液感染風險、血液短缺、血液誤輸以及保存方式等因素，尋求合適的血液替代品成為必然趨勢。血紅蛋白氧載體(Hemoglobin-based oxygen carriers，HBOCs)是以血紅蛋白為基礎的一類能夠代替血液部分功能的化合物。戊二醛聚合豬血紅蛋白(polymeriz

2、ed porcine hemoglobin，pPolyHb)是由戊二醛交聯聚合豬血紅蛋白制備的一種新型的HBOCs，其前期在失血性休克、100％換血等動物模型中，從血流動力學，酸堿代謝，氧供等多方面證明該產品具有良好的擴容及攜氧釋氧能力，可以保證實驗動物正常組織灌注及血流動力學穩(wěn)定，可有效替代紅細胞發(fā)揮作用。本實驗通過探討pPolyHb在大鼠和犬急性貧血模型中的復蘇效果及其對肝腎等組織的影響進一步證明pPolyHb的有效性。
　　

3、首先探討pPolyHb在大鼠急性貧血/治療中對機體血壓及動脈血氣指標、肝腎損傷因子以及不同液體復蘇組織病理損傷情況。建立大鼠等容血液稀釋模型，將大鼠血紅蛋白含量稀釋至4±0.5g/dl或5±0.5g/dl，模擬臨床術中貧血，稀釋后，通過靜脈以0.3mL/min速率輸入pPolyHb或紅細胞(RBC)，至血紅蛋白含量大于7g/dl，control組不進行復蘇;監(jiān)控血壓和動脈血氣指標，術后7d檢測血清中丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸轉

4、移酶(AST)等肝腎損傷因子含量，處死解剖后通過腎組織HE染色檢測病理變化;pPolyHb組和RBC組復蘇后血壓能夠恢復到基礎水平，同對照組相比，復蘇后pPolyHb組無氧代謝得到顯著性改善，有效的糾正了組織酸中毒現象，與紅細胞組復蘇效果類似，pPolyHb組肝腎損傷因子及腎臟病理組織HE染色結果與sham組沒有顯著性差異，并優(yōu)于紅細胞組;以上結果表明pPolyHb可以改善大鼠血流動力學參數，減輕代謝性酸中毒，并且可以降低肝腎損傷因子的

5、活性，其治療效果與RBC相當，顯著地優(yōu)于control組。
　　在犬等容血液稀釋模型中，用同樣的方法模擬急性貧血狀態(tài)，研究RBC不可獲得的情況下pPolyHb的作用效果。血液稀釋后犬隨機分為兩組，實驗組輸入3g/kg pPolyHb，對照組以肺動脈楔壓(PAWP)為參照，輸入生理鹽水;監(jiān)測實驗過程中血流動力學參數、血氣指標、氧供氧耗參數和凝血狀態(tài)，術后7d檢測血清中肝腎損傷因子含量，解剖后觀察肝、腎組織HE染色結果;pPolyHb