SPHK1在骶骨脊索瘤中的表達及其與MAPK通路的相關(guān)性研究.pdf

1、第一部分 SPHK1在骶骨脊索瘤中的表達及其與預(yù)后的相關(guān)性
　　目的：骶骨脊索瘤是一種容易局部復(fù)發(fā)的原發(fā)性惡性骨腫瘤。由于其對于傳統(tǒng)的化療和放療不敏感，手術(shù)切除仍然是首選的治療手段。然而，即使手術(shù)完整切除腫瘤，其復(fù)發(fā)率仍然較高。目前，研究者們已經(jīng)在研究生物標志物和治療靶點方面投入了較多的精力，但是腫瘤行為的分子機制仍然不清楚。本研究旨在研究SPHK1在骶骨脊索瘤中的表達及其臨床意義，為脊索瘤的預(yù)后判斷及分子靶向治療提供參考依據(jù)。<

2、br>　　方法：在本研究中，我們通過免疫組化染色和實時定量 RT-PCR的方法測定了42例骶骨脊索瘤和16例瘤旁正常組織標本中的鞘氨醇激酶1（SPHK1）的表達情況。并且進一步分析了SPHK1與臨床因素及患者預(yù)后之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：免疫組化結(jié)果顯示42例骶骨脊索瘤組織標本中，69％（29/42）呈現(xiàn)SPHK1高表達，而在瘤旁正常組織，只有19%（3/16）高表達(P=0.001)。同時，qRT-PCR結(jié)果也顯示了骶骨脊索瘤中S

3、PHK1 mRNA水平明顯高于瘤旁正常組織（P<0.05）?？ǚ綑z驗結(jié)果顯示 SPHK1高表達與腫瘤的復(fù)發(fā)和周圍肌肉侵襲相關(guān)(P=0.019,P=0.005)，而與患者的性別、年齡、腫瘤的生長部位和大小無關(guān)(P>0.05)。生存分析結(jié)果表明SPHK1高表達患者持續(xù)無瘤生存時間短于SPHK1低表達患者。
　　結(jié)論：本研究發(fā)現(xiàn)SPHK1的mRNA和蛋白在脊索瘤中都呈過表達，與骶骨脊索瘤的侵襲和復(fù)發(fā)明顯相關(guān)，它有望作為一個脊索瘤的生物學

4、標志物和治療靶點。
　　第二部分 SPHK1在骶骨脊索瘤中的表達與MAPK通路的相關(guān)性
　　目的：脊索瘤是一種少見的來源于胚胎殘余脊索組織的惡性骨腫瘤。研究表明SPHK1能夠調(diào)節(jié)MAPK通路來促進腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。文獻報道，MAPK通路參與了惡性腫瘤的發(fā)生與進展，而其中成員RAF-1和ERK1/2作用顯著。本研究旨在檢測骶骨脊索瘤中的SPHK1與MAPK通路的相關(guān)性。
　　方法：我們通過免疫組化檢測42例脊索瘤標本和1

5、6例瘤旁正常組織標本中SPHK1、RAF-1和ERK1/2的表達，并且進一步分析了SPHK1與RAF-1、ERK1/2的相關(guān)性，以及RAF-1和ERK1/2與骶骨脊索瘤臨床因素的關(guān)系。
　　結(jié)果：RAF-1和ERK1/2在骶骨脊索瘤中的表達明顯高于瘤旁正常組織（P=0.008，P=0.019）。Spearman相關(guān)分析顯示SPHK1的過表達與RAF-1和ERK1/2表達呈正相
　　關(guān)（P=0.016，P=0.011），并且R

6、AF-1和ERK1/2表達顯著相關(guān)（P=0.001）?？ǚ綑z驗和t檢驗顯示，RAF-1的過表達與周圍肌肉侵襲（P=0.032）和腫瘤的復(fù)發(fā)（P=0.002）明顯相關(guān)，與性別、年齡、腫瘤的大小和部位無關(guān)（P>0.05）。ERK1/2與腫瘤的大小相關(guān)（P=0.044），與性別、年齡、腫瘤的生長部位和復(fù)發(fā)無關(guān)。Kaplan-Meier生存分析顯示 RAF-1與腫瘤的持續(xù)無瘤生存期相關(guān)（P<0.005），而 ERK1/2則與預(yù)后無關(guān)（P=0.9