Notch信號(hào)通路在脊索瘤增殖和侵襲中的作用.pdf

1、目的：
　　Notch信號(hào)通路在不同類型的腫瘤中分別表現(xiàn)為癌基因和抑癌基因，從而在腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移中起到重要的調(diào)控作用,但它在脊索瘤的增殖和侵襲中的作用尚不清楚。本研究旨在明確 Notch信號(hào)通路在脊索瘤中的表達(dá)情況，以及在脊索瘤增殖和侵襲中的作用，進(jìn)而探討它在脊索瘤中異常表達(dá)的意義，以及與臨床預(yù)后的關(guān)系。
　　方法：
　　應(yīng)用RT-PCR和Western Blot方法對(duì)Notch信號(hào)通路相關(guān)分子在人脊索瘤細(xì)胞系 CM

2、-319及脊索瘤患者標(biāo)本中的表達(dá)進(jìn)行測(cè)定。然后通過(guò)人為阻斷Notch信號(hào)通路，應(yīng)用細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)和侵襲實(shí)驗(yàn)研究Notch信號(hào)通路在脊索瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和侵襲中的作用。通過(guò)免疫組化研究脊索瘤患者標(biāo)本中Notch1的表達(dá)特點(diǎn)，并結(jié)合隨訪資料進(jìn)行回顧性分析，探討它與脊索瘤預(yù)后之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　Notch通路基因，包括 Notch配體 DLL1、DLL3、Notch1-4和Notch下游靶基因 HES1，在

3、脊索瘤細(xì)胞中均有表達(dá)，并且在人脊索瘤細(xì)胞系CM-319及原發(fā)脊索瘤患者標(biāo)本中的表達(dá)顯著上調(diào)。而阻斷Notch信號(hào)通路，通過(guò)抑制細(xì)胞的分裂周期能夠明顯抑制脊索瘤細(xì)胞的增殖和侵襲。Notch1的表達(dá)與脊索瘤的發(fā)生和脊索瘤患者的無(wú)瘤生存時(shí)間存在相關(guān)性。
　　結(jié)論：
　　本研究提示了一條可能存在的調(diào)控脊索瘤增殖和侵襲的途徑。Notch通路基因在脊索瘤細(xì)胞中的表達(dá)顯著上調(diào)，而阻斷 Notch信號(hào)通路能夠明顯抑制脊索瘤細(xì)胞的增殖和侵襲。