ERCC2-XPD mRNA在急性髓系白血病中表達的研究.pdf

1、目的:急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia，AML)是一類造血干細胞異常增殖的血液系統(tǒng)惡性疾病。柔紅霉素是急性髓系白血病基礎(chǔ)化療藥物，通過與DNA結(jié)合，阻礙DNA合成和依賴DNA的RNA轉(zhuǎn)錄，從而阻止腫瘤細胞的生長。DNA損傷修復基因中切除修復交叉互補基因2(excision repair cross-compelmengtingrodent repair deficiency，complementation g

2、roup2，ERCC2)從著色性干皮病D組基因(xeroderma pigmentosum D，XPD)是一種重要的DNA修復基因，其基因產(chǎn)物為哺乳動物基本轉(zhuǎn)錄因子Ⅱ的核心成份，參與了真核生物轉(zhuǎn)錄起始和DNA核苷酸切除修復作用。近年來研究結(jié)果提示，ERCC2/XPD基因參與多種細胞DNA修復過程，可能與多種腫瘤的發(fā)病風險存在相關(guān)性。但目前關(guān)于XPD基因與腫瘤的相關(guān)性的研究結(jié)果不盡相同。因此，本研究旨在探索ERCC2/XPD基因在AML發(fā)

3、病、緩解過程中的作用，以及柔紅霉素是否通過調(diào)控該基因的表達，進而阻抑急性髓系白血病的進程，本研究可能為明確急性髓系白血病病因及療效判斷提供新的思路。
　　方法:采用不同濃度柔紅霉素處理的Thp-1細胞系作為細胞模型，應用實時熒光定量聚合酶鏈反應方法(Real-time PCR)，檢測各組的ERCC2/XPD mRNA的基因表達，比較不同濃度、不同作用時間組之間的差異。采用病例對照研究方法，選取47例急性髓系白血病患者及35例對照組

4、的骨髓單個核細胞，應用Real-time PCR方法，檢測其ERCC2/XPD mRNA的相對表達量。對初診組、完全緩解組、對照組mRNA相對表達量進行比較，初步探索該基因在急性髓系白血病患者發(fā)病及治療緩解過程中的作用。
　　結(jié)果:Thp-1細胞系用0、0.025、0.05、0.25、1.25μmol/L濃度柔紅霉素處理12小時ERCC2/XPD mRNA相對表達量分別是1.089±0.564、0.949±0.184、1.738±

5、0.495、1.629±0.191、2.376±0.908，處理24小時后ERCC2/XPD mRNA相對表達量分別為1.098±0.605、1.394±0.128、2.298±0.698、2.318±0.089、4.156±1.617，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　ERCC2/XPD在初診組、完全緩解組、對照組相對表達量分別為1.934±2.211、1.113±1.373、0.978±1.739，三組比較差異無統(tǒng)計學意