NLRP3炎性小體在鼻息肉發(fā)病中的作用與機(jī)制研究.pdf

1、目的:核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體(Nucleotide-binding oligomerizationdomain-like receptors，NLRs)在激活和調(diào)節(jié)先天免疫反應(yīng)中起關(guān)鍵作用。NLRP3為NLRs蛋白家族的成員，是NLRP3炎性小體的重要組成部分。近年來，NLRP3炎性小體被證實(shí)與各種疾病如哮喘，炎性腸疾病等多種炎癥性疾病有關(guān)，但有關(guān)NLRP3炎性小體在鼻息肉中的作用的相關(guān)報(bào)道還較少，因此在本次研究中我們將通過研究N

2、LRP3炎性小體及其下游因子IL-1β在鼻息肉中的表達(dá)情況，探討NLRP3炎性小體在慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉(Chronic rhinosinusitis with nasalpolyp，CRSwNP)發(fā)病機(jī)制中的作用，并利用其抑制劑為CRSwNP治療藥物的開發(fā)提供新的理論依據(jù)。
　　方法:實(shí)驗(yàn)共分為三組:其中鼻中隔偏曲患者的正常中鼻甲黏膜設(shè)為對照組，共15例，CRSwNP患者鉤突組15例及CRSwNP患者鼻息肉組25例。蛋白免疫印

3、跡法檢測組織中NLRP3的表達(dá)情況;用RT-PCR和免疫組織化學(xué)染色(Immunohistochemistry，IHC)檢測組織標(biāo)本IL-1β的表達(dá)情況;在培養(yǎng)的鼻息肉細(xì)胞(Dispersed nasal polyp cells，DNPCs)中，利用酶聯(lián)免疫吸附測定法(Enzymelinked immunosorbent assay，ELISA)檢測脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)誘導(dǎo)的IL-1β的生成，并加入NL

4、RP3炎性小體抑制劑MCC950（一種二芳基磺酰脲化合物）觀察IL-1β表達(dá)的變化。所得數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果:鼻息肉組織中NLRP3的表達(dá)顯著高于對照組（P＜0.01）。IL-1β的mRNA水平及在組織細(xì)胞中的陽性表達(dá)與對照組相比較明顯增高(P＜0.05)。DNPCs中LPS誘導(dǎo)的IL-1β顯著增加（P＜0.01），而同時(shí)給予NLRP3炎性體抑制劑組的IL-1β的表達(dá)顯著降低（P＜0.05）。