臍帶與臍血間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群影響的研究.pdf

1、T淋巴細(xì)胞是效應(yīng)細(xì)胞，失調(diào)能引起多種疾病。研究表明間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過(guò)調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞功能，下調(diào)不適當(dāng)?shù)拿庖邞?yīng)答，避免機(jī)體產(chǎn)生過(guò)激的免疫反應(yīng)。目前，注射外源性的間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)成為治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎等自身免疫疾病的有效手段，但是間充質(zhì)干細(xì)胞發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的機(jī)制還未得到完全的揭示。
　　為了解間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)T淋巴細(xì)胞的調(diào)節(jié)功能，本論文首先提取分離出了在來(lái)源以及倫理學(xué)上更具優(yōu)勢(shì)的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(HUCMSCs)、臍帶

2、血間充質(zhì)干細(xì)胞(HCBMSCs)，分別將其與外周血單核細(xì)胞(PBMCs)進(jìn)行共培養(yǎng)，考察了共培養(yǎng)后T淋巴細(xì)胞亞群的變化。研究結(jié)果表明，HUCMSCs以及HCBMSCs均可對(duì)CD4+以及CD8+T淋巴細(xì)胞中不同亞群產(chǎn)生一定的影響，具體趨勢(shì)是HUCMSCs以及HCBMSCs可上調(diào)CD4+CD25+FOXP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，下調(diào)CD4+CD45RA+CCR7+na(i)ve細(xì)胞、CD8+CD45RA+CCR7+na(i)ve細(xì)胞、CD4+CD

3、45RA-CCR7+中央記憶型T細(xì)胞、CD8+CD45RA-CCR7+中央記憶型T細(xì)胞的比例，而對(duì)于CD4+CD45RA-CCR7-效應(yīng)記憶型T細(xì)胞以及CD8+CD45RA-CCR7-效應(yīng)記憶型T細(xì)胞有促進(jìn)作用，并且相關(guān)炎癥因子的定量結(jié)果表明，HUCMSCs與HCBMSCs的免疫調(diào)節(jié)作用隨著時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸減弱。
　　嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法（CAR-T）是指在體外通過(guò)基因重組的方式使T細(xì)胞表面表達(dá)靶向特定腫瘤的嵌合抗原受體(即C

4、AR)，繼而回輸回病人體內(nèi)殺傷腫瘤細(xì)胞的一種細(xì)胞療法。然而體外制備效率低、體內(nèi)增殖效率低已經(jīng)成為制約CAR-T技術(shù)發(fā)展的重要障礙。前人的研究表明體外制備的CAR-T細(xì)胞中na(i)ve細(xì)胞以及中央記憶型T細(xì)胞的比例與CAR-T細(xì)胞的體內(nèi)擴(kuò)增效率成正比。以上的研究顯示間充質(zhì)干細(xì)胞可以調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞中不同亞群的比例，因此假設(shè)間充質(zhì)干細(xì)胞可以增加CAR-T細(xì)胞中na(i)ve細(xì)胞以及中央記憶型T細(xì)胞的比例。
　　為了驗(yàn)證該假設(shè)，本論文創(chuàng)