黃芪生脈飲對大鼠三種細胞色素P450亞酶的影響.pdf

1、目的：結(jié)合本組前期中藥有效成分對細胞色素 P450(Cytochrome P450，CYP450)體內(nèi)外活性研究，選取黃芪生脈飲的五種單方組分，研究對大鼠肝臟CYP1A2、CYP2C9和CYP3A4三種亞酶的體內(nèi)外活性影響，闡述黃芪生脈飲對P450酶的作用規(guī)律，并評價藥物相互作用安全。
　　方法：
　　1采用HPLC-DAD法對黃芪生脈飲中的黨參炔苷、魯斯可皂苷元、五味子乙素、五味子酯甲進行含量測定；
　　2采用“Co

2、cktail”探針藥物結(jié)合法檢測各實驗組大鼠血清中CYP1A2、CYP2C9、CYP3A4酶特異性探針的代謝量，應用DAS2.0軟件計算相關藥代動力學參數(shù)并繪制各探針藥物藥-時曲線，比較AUC(0-t)；
　　3采用大鼠肝微粒體孵育結(jié)合“Cocktail”探針藥物法，檢測黃芪生脈飲與其組方內(nèi)各單方藥物有效成分黃芪甲苷、黨參炔苷、魯斯可皂苷元、五味子乙素、五味子酯甲在體外對大鼠肝臟細胞色素CYP1A2、CYP2C9、CYP3A4酶的

3、活性，檢測并比較各亞型酶特異性探針（咖啡因、甲苯磺丁脲、氨苯砜）代謝速率。
　　結(jié)果：
　　1.黃芪生脈飲中黨參炔苷、魯斯可皂苷元、五味子乙素、五味子酯甲四種成分全有效含量分別為71.8μg/mL、405.9μg/mL、256.7μg/mL、218.6μg/mL；
　　2體內(nèi)“Cocktail”探針藥物法實驗中各藥物對代謝酶亞型影響如下：
　　(1) CYP1A2：麥冬對其活性可誘導其活性；五味子可抑制其活性。<

4、br>　　(2) CYP2C9：黃芪、黨參、五味子可誘導其活性。
　　(3) CYP3A4：黃芪生脈飲、麥冬可誘導其活性；五味子抑制其活性。
　　3體外大鼠肝微粒體孵育實驗中各藥物對代謝酶亞型影響如下：
　　(1) CYP1A2：黃芪生脈飲、黃芪甲苷、五味子乙素對其活性具有抑制作用。
　　(2) CYP2C9：黨參炔苷、五味子酯甲可誘導其活性。
　　(3) CYP3A4：黃芪生脈飲、五味子酯甲、魯斯可皂苷元

5、可誘導其活性；五味子乙素抑制其活性。
　　結(jié)論：
　　1黃芪生脈飲中黨參炔苷、魯斯可皂苷元、五味子乙素、五味子酯甲四種成分全部基線分離，無測定干擾，即得到可用于其多組分同時定量的簡便、快捷色譜方法，同時為進一步的大鼠體內(nèi)、外實驗的給藥計量提供相應保障。
　　2體內(nèi)實驗，麥冬對CYP3A4特異性探針氨苯砜代謝藥-時下曲線面積降低0.29倍，推測黃芪生脈飲體內(nèi)對CYP3A4誘導作用主要來自于麥冬。
　　3體外實驗：黃