血塞通及川芎嗪對(duì)細(xì)胞色素P450不同亞型代謝酶影響的研究.pdf

1、血塞通和川芎嗪為臨床上廣泛應(yīng)用的治療心腦血管疾病的兩種中藥，目前已有大量針對(duì)這兩種藥物的藥理學(xué)的研究，使得臨床對(duì)它們的藥理學(xué)特征有了深刻的認(rèn)識(shí)，但尚未見(jiàn)有關(guān)其對(duì)CYP450的影響的研究報(bào)告，因此，有必要對(duì)它們對(duì)于CYP450的影響進(jìn)行研究，從而全方位地對(duì)這兩種中藥進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)、預(yù)測(cè)它們與其他藥物間的相互作用并為臨床合理用藥提供參考。 人類(lèi)肝臟中與藥物代謝密切相關(guān)的CYP450亞型主要有CYPlA2和CYP3A4等。許多因素可以

2、造成CYP450酶活性的差異，從而引起人體內(nèi)許多藥物的代謝和效應(yīng)的差別，但最主要的還是藥物或環(huán)境致癌物、化學(xué)毒物的成分和結(jié)構(gòu)。藥物分子量、分子骨架、空間位阻以及理化性質(zhì)(包括親水性)等的不同，都可引起對(duì)藥酶影響的不同。 本文采用探針?biāo)幬锓ǎ凑沾笫箅x體試驗(yàn)的途徑，使用2種探針?biāo)幬锟Х纫?、氨苯砜，評(píng)價(jià)血塞通和川芎嗪對(duì)CYP450亞型CYP1A2、CYP3A4的誘導(dǎo)或抑制作用。 通過(guò)測(cè)定肝微粒體蛋白含量及CYP450含量，表

3、明本實(shí)驗(yàn)方法所制備的肝微粒體符合體外實(shí)驗(yàn)的要求。通過(guò)對(duì)孵育時(shí)間和孵育蛋白濃度的選擇，確定本實(shí)驗(yàn)所采用的孵育時(shí)間為60分鐘，孵育蛋白濃度為1mg/ml。本文建立了同時(shí)檢測(cè)咖啡因與氨苯砜?jī)煞N探針?biāo)幬锏腍PLC方法，內(nèi)標(biāo)甲硝唑和咖啡因、氨苯砜的保留時(shí)間分別為5.2、7.5、9.7分鐘。通過(guò)回收率、精密度、靈敏度等方法學(xué)考察表明，可作為探針?biāo)幬飦?lái)評(píng)價(jià)血塞通和川芎嗪對(duì)CYP450亞型的影響。 通過(guò)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：血塞通對(duì)肝藥酶CYP1A2有誘導(dǎo)

4、作用，大鼠離體試驗(yàn)的t1/2和對(duì)照組相比分別為18.71±1.13分鐘和25.04±1.86分鐘(P<0.001)；而對(duì)CYP3A4無(wú)影響，大鼠離體試驗(yàn)的t1/2和對(duì)照組相比分別為16.62±0.72分鐘和16.48±1.08分鐘(P=0.8214).川芎嗪對(duì)肝藥酶CYPlA2和CYP3A4均無(wú)影響，大鼠離體試驗(yàn)咖啡因的t1/2和對(duì)照組相比分別為27.42±1.42分鐘和25.04±1.86分鐘(P=0.1883)；氨苯砜的t1/2和對(duì)