水素水與節(jié)律對急性輻射損傷救治作用的研究.pdf

1、流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，我國腫瘤的發(fā)生率和死亡率逐年增加。近年來，腫瘤已經(jīng)成為我國公民健康的頭號公敵。放射治療（以下簡稱為放療）是臨床上治療惡性腫瘤的常用而有效的手段。臨床數(shù)據(jù)顯示在45％可控制的惡性腫瘤中，放療對于腫瘤的治療貢獻(xiàn)達(dá)到18％，僅次于手術(shù)治療。電離輻射在消滅腫瘤細(xì)胞的同時，在所難免的會傷及周邊的健康組織，此外還會產(chǎn)生遠(yuǎn)程的、長期的不良效應(yīng)，嚴(yán)重的影響腫瘤患者預(yù)后的生活質(zhì)量甚至危及生命。因此，對于開發(fā)具有治療輻射引起的疾病的藥

2、物并且探索影響放療愈后的因素具有重要的現(xiàn)實(shí)意義及臨床應(yīng)用價值。本研究系統(tǒng)的研究了水素水對小鼠放射性腸損傷的治療作用，探明了小鼠節(jié)律與放射敏感性之間的關(guān)系。
　　第一部分 水素水對腸型急性輻射損傷的救治作用
　　小腸上皮細(xì)胞對電離輻射極為敏感。盆腹部腫瘤放射治療后將出現(xiàn)以腹瀉，慢性腸炎等臨床表征的急性和慢性的腸型輻射損傷。本文選取對伽馬射線敏感的C57BL/6J小鼠為研究對象，建立腹部局部照射誘導(dǎo)的腸型急性輻射損傷模型。研究發(fā)

3、現(xiàn)口服水素水能夠顯著改善腹部受照小鼠的腸道完整性和功能，使顆粒狀糞便增多、腸道完整性相關(guān)基因表達(dá)上調(diào)，進(jìn)而顯著提高小鼠的生存率和體重。機(jī)制上，腹部照射后，小鼠小腸中的microRNA表達(dá)譜發(fā)生改變，其中照射引起的上調(diào)的MiR-1968-5p可以靶向與腸道功能密切相關(guān)的MyD88，使其表達(dá)水平下調(diào)。高通量測序分析顯示，照射引起了小鼠體內(nèi)腸道菌群組成的改變，而口服水素水能夠改善照射引起的腸道菌群紊亂，而這一保護(hù)作用是通過改變腸道菌群β多樣性

4、而不改變其α多樣性來實(shí)現(xiàn)的。本文的研究表明水素水在醫(yī)藥衛(wèi)生基礎(chǔ)研究以及臨床實(shí)踐中具有可觀的應(yīng)用潛力，尤其是在盆腹部腫瘤放療后導(dǎo)致旁效應(yīng)的輔助治療和康復(fù)中，水素水可作為一種治療手段用于腸型急性輻射損傷的治療。
　　第二部分 小鼠節(jié)律與輻射敏感性關(guān)系的研究
　　現(xiàn)代生活方式，如輪班工作、夜間社交活動和時差反應(yīng)擾亂了人體的生物晝夜節(jié)律。宿主與其協(xié)同進(jìn)化的腸道菌群之間的相互作用共同調(diào)節(jié)著宿主的生理病理過程。為了研究小鼠節(jié)律與輻射敏感

5、性之間的關(guān)系，在全身照射5Gy后，將C57BL/6J小鼠分別置于8h黑暗/16h光照、12h黑暗/12h光照和16h黑暗/8h光照的環(huán)境中飼養(yǎng)。之后分別統(tǒng)計各組小鼠的進(jìn)食量、體重與生存率，檢測節(jié)律相關(guān)基因的表達(dá)，通過16S rRNA測序分析各組小鼠腸道菌群的組成。實(shí)驗結(jié)果顯示，對比12h黑暗/12h光照正常飼養(yǎng)組，置于異常光周期的小鼠進(jìn)食量無明顯差異，但其體重和生存率明顯降低，腸道菌群種類有所下降，并顯示出顯著的輻射抵抗性下降。此外，不