血小板第4因子對急性輻射損傷小鼠骨髓細胞周期調(diào)控作用的機制研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、骨髓造血器官是輻射敏感組織,電離輻射主要破壞造血細胞的增殖能力,損傷造血干/祖細胞的增殖分化潛能,引起細胞周期的紊亂,表現(xiàn)為G1 期阻滯,S期延遲和G2 期阻滯,致使DNA雙鏈斷裂,并誘發(fā)細胞凋亡。多數(shù)學者認為,G1 期阻滯是機體對外界刺激的一個保護性反應,可提供充足的時間來促使受損傷的DNA 在進入DNA 合成和復制的S 期前得以修復。P53 是引起G1 期阻滯的核心分子。電離輻射作為特定的DNA 損傷因子率先誘導p53 基因表達,進

2、而啟動下游的WAF1/CIPl 基因,其蛋白產(chǎn)物p21 特異性地抑制Cyclin D 或Cyclin D/CDK4 復合物,CyclinD、CDK4 表達的下降及Cyclin D/CDK4 復合物活性的喪失使RB 蛋白不能磷酸化,E2F 不能釋放,使細胞周期停滯于G1 期。 血小板第4 因子(platelet factor 4,PF4)是由巨核細胞合成的造血負性調(diào)控因子,屬于CXC 趨化家族成員。先前的研究證實PF4 不僅能延長

3、輻射損傷小鼠的生存時間、增加小鼠的存活率,而且能保護經(jīng)環(huán)磷酰胺(CTX)預處理小鼠骨髓的造血功能,減輕CTX 對胸腺、脾臟細胞的損傷。以往的文獻報道PF4 能對輻射損傷小鼠骨髓造血細胞起保護作用,主要是引起G1 期阻滯和S 期延遲,可逆性的阻滯G0/G1 期細胞進入S 期,從而達到對輻射損傷的骨髓造血細胞的保護作用。但是PF4 造血保護作用的分子機理仍不清楚。本實驗在課題組先前研究的基礎上,通過對G1 期檢控點蛋白的檢測,初步探討PF4

4、 的造血保護作用機制。 本研究目的:檢測小鼠骨髓細胞p53,Cyclin D1,CDK4 蛋白表達量的變化,以探討PF4 對急性輻射損傷小鼠骨髓細胞保護作用的機制。 方法:雄性BALB/c小鼠隨機分為三組,第Ⅰ組(正常對照組)、第Ⅱ組(單純照射組)、第Ⅲ組(PF4 保護組),第Ⅱ組在照射前26 h及20 h腹腔注射PF4 40μg/kg,第Ⅱ、Ⅲ組全身一次性5Gy60Co-γ射線照射,照射后4 h取小鼠骨髓細胞,West

5、ern-blotting方法檢測小鼠骨髓細胞內(nèi)p53、Cyclin D1、CDK4蛋白表達量的變化。 結(jié)果:與第Ⅰ組相比,第Ⅱ組、第Ⅲ組小鼠骨髓細胞p53 蛋白含量明顯升高,而Cyclin D1、CDK4 含量明顯降低(P<0.05);第Ⅱ組與第Ⅲ組p53 蛋白表達有明顯差異(P<0.05),而Cyclin D1、CDK4 蛋白表達量未見顯著差異(P>0.05)。 結(jié)論:p53 蛋白的高表達在PF4 對急性輻射損傷小鼠骨

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