原發(fā)性干燥綜合征相關(guān)肺動脈高壓的臨床隊(duì)列及生物標(biāo)志物研究.pdf

1、目的：
　　探討原發(fā)性干燥綜合征相關(guān)肺動脈高壓(pSS-PAH)的臨床特征、PAH發(fā)病危險(xiǎn)因素、生存率、治療達(dá)標(biāo)率及其預(yù)測因素，同時(shí)篩選pSS-PAH的生物標(biāo)志物。本研究旨在為pSS-PAH的早期診斷、預(yù)后評估及治療策略提供研究證據(jù)。
　　方法：
　　收集北京協(xié)和醫(yī)院及全國其它8家結(jié)締組織病相關(guān)肺動脈高壓診治中心基于右心漂浮導(dǎo)管(RHC)確診的pSS-PAH患者的基線及隨訪資料，建立單中心及多中心研究隊(duì)列。首先進(jìn)行橫斷

2、面疾病基線特征描述，并與同期納入的全國多中心pSS非PAH患者(pSS-nonPAH)進(jìn)行病例對照研究，通過Logistic回歸分析探討pSS-PAH發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。其二，以全因死亡為主要臨床終點(diǎn)，PAH治療達(dá)標(biāo)為次要臨床終點(diǎn)進(jìn)行預(yù)后研究，繪制Kaplan-Meier曲線，并通過Cox回歸分析尋找pSS-PAH患者的獨(dú)立預(yù)后因素。其三，通過單核苷酸多態(tài)性(SNP)檢測，比較pSS-PAH、pSS-nonPAH及健康對照的SNP表達(dá)差

3、異，探究遺傳學(xué)背景與pSS-PAH的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　多中心研究隊(duì)列共納入pSS-PAH患者105例，包括北京協(xié)和醫(yī)院單中心64例。臨床研究部分:(1)基線特征:pSS-PAH患者中女性占97.1％，PAH起病年齡為41.1歲，其中有46.7％患者以PAH為pSS首發(fā)表現(xiàn);pSS疾病活動度(ESSDAI:6分)及損傷程度（SSDDI:2分）均較低;肺動脈平均壓為48.1mmHg，心指數(shù)為2.6L/(min×m2);采

4、用免疫抑制劑及靶向藥物聯(lián)合治療者占68.6％。(2)危險(xiǎn)因素:抗SSB抗體陽性(p＜0.001，OR=4.095，95％CI[2.183，7.681])和抗U1RNP抗體陽性(p＜0.001，OR=29.518，95％CI[6.026，144.600])為pSS患者患PAH的獨(dú)立發(fā)病危險(xiǎn)因素，pSS起病年齡(p＜0.001，OR=0.651，95％CI[0.524，0.810])和角膜熒光染色陽性(p=0.003，OR=0.409，95

5、％CI[0.229，0.732])為患PAH的獨(dú)立保護(hù)性因素。(3)生存分析:pSS-PAH患者1，3，5年生存率分別為94.0％，88.8％及79.0％。心指數(shù)＜2.5L/(min×m2)(CI，p=0.044，HR=8.393，95％CI[1.060，66.475])與SSDDI升高(p=0.031，HR=1.446，95％CI[1.035，2.021])為pSS-PAH獨(dú)立的死亡預(yù)后因素。(4)達(dá)標(biāo)預(yù)后:pSS-PAH患者1、3、

6、5年治療達(dá)標(biāo)率分別為40.6％、67.4％及73.9％。右室前后徑≥32mm(p=0.017，HR=0.345，95％CI[0.144，0.829])及應(yīng)用免疫抑制(p=0.032，HR=3.746，95％CI[1.124，12.490])為pSS-PAH的獨(dú)立達(dá)標(biāo)預(yù)后因素?；A(chǔ)研究部分:在顯性遺傳模型下，EBF1rs3843489(p=0.042,OR=2.367,95％CI[1.019,5.497])和STAT4rs10168266

7、(p=0.012,OR=0.378，95％CI[0.175，0.815])在pSS-PAH與pSS-nonPAH組間存在顯著性差異。
　　結(jié)論：
　　本研究建立了目前國際上最大的經(jīng)RHC確診的pSS-PAH研究隊(duì)列，針對pSS起病年齡早，有抗SSB、抗U1RNP抗體陽性的pSS患者應(yīng)進(jìn)行PAH亞臨床期的篩查;pSS-PAH的預(yù)后差，提示心功能差、右室增大或合并其它臟器受累的患者應(yīng)強(qiáng)化以免疫抑制劑為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療?；A(chǔ)研究提示