血小板生成素水平在急性炎癥狀態(tài)的變化及意義探討.pdf

1、研究目的:
　　血小板生成素(Thrombopoietin，TPO)是由位于染色體3q26.3-3q27上的單拷貝基因編碼的糖蛋白，編碼基因由7個(gè)外顯子和6個(gè)內(nèi)含子組成。TPO主要由肝細(xì)胞產(chǎn)生，腎臟、骨髓基質(zhì)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等也可少量表達(dá)，是血小板生成最重要的調(diào)控因子，其調(diào)節(jié)巨核細(xì)胞增殖分化及促使血小板生成的作用是通過與其特異性受體c-Mpl相互作用產(chǎn)生。然而，c-Mpl除存在于造血細(xì)胞上，心肌細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等表達(dá)c-Mp

2、l也被陸續(xù)證明。并且血小板上c-Mpl具有吸附、內(nèi)化、破壞TPO的功能，結(jié)合血清中TPO水平通常與血小板、巨核細(xì)胞數(shù)量負(fù)相關(guān)，Kuter等提出外周血血小板數(shù)量對TPO的循環(huán)水平有負(fù)反饋?zhàn)饔?。在血小板增多的人群中，血小板對TPO破壞增多，導(dǎo)致血漿TPO水平減少，減少血小板生成;而對于血小板減少的人群，血小板對TPO破壞明顯減少，使血漿中TPO水平升高，促進(jìn)血小板數(shù)量增多。
　　然而，目前有越來越多研究提出，除受到血小板數(shù)量的調(diào)節(jié)外，

3、TPO在血清中水平還受到其他機(jī)制的調(diào)控。其中炎癥狀態(tài)被認(rèn)為是重要的一項(xiàng)調(diào)節(jié)機(jī)制。在既往對于腦梗死、川崎病、膿毒血癥、手術(shù)后狀態(tài)等一系列炎癥性疾病與TPO水平相關(guān)的研究中顯示，TPO水平與炎癥狀態(tài)及部分炎癥因子具有相關(guān)性，其變化并可能受到炎癥狀態(tài)影響。但既往研究對象多為單一病種，炎癥水平狀態(tài)不一致，且病例數(shù)較少，難以說明在不同炎癥性疾病狀態(tài)下TPO均受炎癥作用影響。因此，本研究將從多種急性炎癥性疾病入手，評(píng)估不同炎癥水平狀態(tài)下血清中TPO

4、水平的變化，并探討其臨床意義。
　　研究內(nèi)容與研究方法:
　　本研究通過病例對照研究，對急性炎癥狀態(tài)患者與健康體檢者間TPO血清水平及血細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行比較，確定病例組（急性炎癥狀態(tài)患者）的TPO血清水平是否高于對照組（健康體檢者），不同炎癥水平下TPO血清水平是否有變化，并觀察相應(yīng)狀態(tài)下血細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化。
　　1.研究對象:根據(jù)研究對象選擇標(biāo)準(zhǔn)于2016年3～9月經(jīng)南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院、佛山市第一人民醫(yī)院、深圳市羅湖區(qū)人

5、民醫(yī)院急診科收治的急性心肌梗死、急性腦梗死、急性創(chuàng)傷、細(xì)菌性肺炎四種疾病共65例急性炎癥狀態(tài)患者作為病例組。其中男性42例，女性23例，患者年齡（47.98±12.33）歲。急性心肌梗死組患者15例，根據(jù)梗死部位有廣泛前壁7例，下側(cè)壁2例，下壁3例，心內(nèi)膜下3例;急性腦梗死患者15例，根據(jù)Adama分類法有大面積梗死4例，小面積梗死6例，腔隙性梗死5例;急性創(chuàng)傷組患者25例，包括全身多處銳器傷9例，中等面積深Ⅱ度燙燒傷7例，肋骨、上肢骨

6、多處斷裂傷5例，嚴(yán)重顱腦挫裂傷4例;急性肺炎組患者10例。另選擇同期體檢健康者42例作為對照組，年齡(48.55±18.21)歲，其中男性27例，女性15例。
　　2.方法:收集病例組與對照組的外周血標(biāo)本測定TPO血清水平及血常規(guī)。
　　1)外周血TPO血清水平測定:采用定量夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)方法，并且所有操作由專人完成。
　　2)血常規(guī)測定:由所在醫(yī)院檢驗(yàn)科進(jìn)行。
　　3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
　　采用SPSS2

7、0.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料結(jié)果以(X)±SD表示。應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)對炎癥疾病組與對照組TPO水平及血常規(guī)等臨床資料進(jìn)行比較;將炎癥疾病組根據(jù)疾病種類不同分為四個(gè)亞組，采用多個(gè)獨(dú)立樣本Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)比較炎癥疾病各亞組、對照組間TPO水平及血常規(guī)間的差異，并進(jìn)一步應(yīng)用Nemenyi法檢驗(yàn)進(jìn)行多個(gè)獨(dú)立樣本間的兩兩比較。所有P值均為雙向，并定義P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　研究結(jié)果:
　　1.

8、t檢驗(yàn)結(jié)果:與對照組比較，總炎癥疾病組TPO血清水平明顯升高(P＜0.001)，且白細(xì)胞計(jì)數(shù)差異顯著(P＜0.001);而紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白及血小板計(jì)數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;
　　2.多重比較結(jié)果:1)TPO血清水平均數(shù)從對照組、腦梗組、心梗組、創(chuàng)傷組到肺炎組依次增加，其在各組間多重比較(P＜0.001)。其中，與對照組比較，心梗組(P=0.002)、腦梗組(P＜0.001)、創(chuàng)傷組(P＜0.001)及肺炎組(P＜0

9、.001)的TPO血清水平差異顯著;肺炎組與心梗組(P=0.048)和腦梗組(P=0.016)間、創(chuàng)傷組與腦梗組間(P=0.030)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其余兩組間比較差異不顯著。2)而白細(xì)胞數(shù)均數(shù)從對照組、心梗組、腦梗組、創(chuàng)傷組到肺炎組依次增加，5組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.001)。其中，與肺炎組比較，腦梗組(P=0.003)、心梗組(P=0.003)及對照組(P＜0.001)的白細(xì)胞數(shù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;同時(shí)，與創(chuàng)傷組相比，心梗組(P=

10、0.013)、腦梗組(P=0.015)及對照組(P＜0.001)也具有顯著差異;而在肺炎組和創(chuàng)傷組間及腦梗組、心梗組和對照組間均差異不顯著。3)血小板數(shù)(P=0.447)、紅細(xì)胞數(shù)(P=0.121)及血紅蛋白濃度(P=0.524)在各組間均無顯著差異。
　　研究結(jié)論:
　　研究結(jié)果顯示:在急性炎癥狀態(tài)的下，TPO血清水平的升高與血小板數(shù)無明顯相關(guān)，但與炎癥水平具有相關(guān)性，其升高程度可作為機(jī)體炎癥水平的指標(biāo)，并且TPO可能作為