版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、研究目的:
食管癌(Esophageal Carcinoma)是全世界最常見的惡性腫瘤之一。食管癌高發(fā)區(qū)集中在亞洲、非洲和拉丁美洲等發(fā)展中國(guó)家。我國(guó)是食管鱗癌(EsophagealSquamous Cell Carcinoma,ESCC)高發(fā)地區(qū),國(guó)外以食管腺癌為主。近年來,隨著食管癌多學(xué)科治療廣泛開展及應(yīng)用,出現(xiàn)了基于食管鱗癌方面的免疫治療如PD-L1的隨機(jī)、平行、多中心3期臨床研究,食管癌診療水平逐步提高,但食管癌高復(fù)發(fā)及
2、高轉(zhuǎn)移率,目前5年總生存率僅20%-30%。由于ESCC的腫瘤異質(zhì)性,淋巴結(jié)狀態(tài)、腫瘤分化、病理分期等傳統(tǒng)預(yù)后因素不能很好預(yù)測(cè)食管癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),探索腫瘤預(yù)后有效預(yù)測(cè)標(biāo)志物亟待解決,以確定高復(fù)發(fā)和高轉(zhuǎn)移食管癌的不同亞組,指導(dǎo)個(gè)體化治療策略和優(yōu)化食管癌治療,以利提高食管癌患者的生存期。
泛素特異性蛋白酶22(ubiquitin specific peptidase22,USP22)在多種惡性腫瘤中高表達(dá),與腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移密切相
3、關(guān)。Ku80為DNA結(jié)合蛋白,與DNA末端及與DNA損傷雙鏈DNA斷裂(DSBs)相結(jié)合。Ku80與DSBs非同源末端結(jié)合(NHEJ)修復(fù)途徑密切相關(guān),參與維持染色體端粒穩(wěn)定、細(xì)胞增殖、凋亡及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。本研究通過分析食管癌細(xì)胞株及癌組織USP22和Ku80蛋白表達(dá)狀態(tài),探討USP22與Ku80表達(dá)相關(guān)性并分析二者間相互調(diào)控對(duì)食管鱗癌發(fā)生發(fā)展的作用,評(píng)價(jià)USP22-Ku80表達(dá)模型作為ESCC患者診斷、預(yù)后及治療分子表型意義,為ESC
4、C診療提供新思路。
研究方法:
1.USP22和Ku80在食管鱗癌細(xì)胞株中表達(dá)
免疫熒光檢測(cè)ECA109食管癌細(xì)胞和Ku80(病毒轉(zhuǎn)染后)過表達(dá)ECA109細(xì)胞中USP22和Ku80蛋白表達(dá)狀態(tài)。
Western blotting檢測(cè)食管鱗癌細(xì)胞系ECA109細(xì)胞和Ku80過表達(dá)ECA109細(xì)胞中USP22和Ku80蛋白表達(dá)水平。
2.USP22和Ku80在食管鱗癌患者腫瘤組織中的表達(dá)<
5、br> 回顧性研究2010年1月到2010年12月山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院胸外科食管癌切除術(shù)有完整隨訪資料80例食管鱗癌患者。男性58例,女性22例。ESCC病理標(biāo)本采用免疫組織化學(xué)染色方法(immunohistochemistry, IHC)檢測(cè)腫瘤組織USP22和Ku80蛋白表達(dá)。
3.統(tǒng)計(jì)分析研究結(jié)果
腫瘤患者蛋白表達(dá)水平與臨床病理學(xué)特征的關(guān)系用x2檢驗(yàn)、Western blotting所測(cè)兩組蛋白表達(dá)定量比較應(yīng)
6、用t檢驗(yàn),術(shù)后生存分析采用Kaplan-Meier和Log-rank檢驗(yàn)分析,連續(xù)型變量采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差描述,二分類變量采用率和百分比描述,采用卡方檢驗(yàn)比較組間是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,單因素及多因素的變量分析采用COX回歸分析。
研究結(jié)果:
1.USP22和Ku80在食管癌細(xì)胞株中表達(dá)
USP22和Ku80免疫陽性反應(yīng)均呈紅色熒光,且定位于細(xì)胞核,overlap發(fā)現(xiàn)ECA109 Ku80過表達(dá)細(xì)胞中USP22蛋白
7、表達(dá)高于食管癌細(xì)胞系ECA109細(xì)胞系中表達(dá)水平。
ECA109 Ku80過表達(dá)細(xì)胞株中,Western blotting蛋白定量其Ku80過表達(dá)同時(shí)USP22蛋白表達(dá)明顯高于ECA109細(xì)胞USP22表達(dá)水平(P<0.05)。
2.USP22和Ku80在食管鱗癌患者癌組織中表達(dá)
USP22蛋白和Ku80蛋白陽性表達(dá)產(chǎn)物表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞核內(nèi)棕黃色顆粒。80例ESCC患者分USP22陽性51例和陰性29例,Ku
8、80陽性55例和陰性25例。Ku80與USP22均陽性表達(dá)為44例,兩者表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.501,P<0.001)。USP22高表達(dá)狀態(tài)與腫瘤分化、T分期(P=0.008,P=0.005)顯著相關(guān), Ku80表達(dá)與腫瘤的分化、T分期顯著相關(guān)(P=0.010,P=0.008)。單因素分析ESCC患者預(yù)后因素,與腫瘤分化、T分期、N分期、臨床分期、USP22及Ku80陽性表達(dá)水平顯著相關(guān)(P=0.001,P=0.023,P=0.005,
9、P=0.009,P<0.001,P<0.001)。COX多因素回歸分析:腫瘤分化、USP22陽性表達(dá)和Ku80陽性表達(dá)為患者總生存期(OS)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
ESCC患者1,3,5年生存率為88.75%,45.00%,20.65%; USP22和Ku80兩者同時(shí)表達(dá)1,3,5年生存率為72.71%,18.22%,0;Ku80陽性組生存率低于陰性組(Log-rank x2=21.50,P<0.001);USP22陽性組生存率低于陰
10、性組(Log-rank x2=18.65,P<0.001);高分化組生存率高于中分化組和低分化組(Log-rank x2=14.94,P<0.001)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)論:
1.USP22和Ku80免疫陽性熒光反應(yīng)均定位于細(xì)胞核,呈紅色熒光,熒光overlap結(jié)果和Western blotting蛋白定量發(fā)現(xiàn)ECA109 Ku80過表達(dá)食管癌細(xì)胞株USP22蛋白表達(dá)高于食管癌ECA109細(xì)胞株中表達(dá)水平,USP22和Ku80
11、蛋白表達(dá)水平顯著相關(guān)。
2.USP22和Ku80在人ESCC中高表達(dá),且兩者表達(dá)水平均與腫瘤組織分化和T分期相關(guān),二者高表達(dá)呈現(xiàn)相關(guān)性,表達(dá)存在相互調(diào)控。
3.腫瘤分化程度,USP22和Ku80的表達(dá)水平均為ESCC患者術(shù)總生存期獨(dú)立危險(xiǎn)因素,且兩者表達(dá)具有顯著相關(guān)性。
4.USP22-Ku80表達(dá)模型有望成為ESCC診斷、預(yù)后的分子分型及新治療靶點(diǎn)。
創(chuàng)新性及意義:
1.ESCC細(xì)胞中
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 食管鱗狀細(xì)胞癌差異表達(dá)基因及其臨床意義.pdf
- 食管鱗狀細(xì)胞癌患者再生因子Ⅰα表達(dá)的臨床意義.pdf
- usp22在腎癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf
- 食管鱗狀細(xì)胞癌中Smac、Survivin的表達(dá)及其臨床意義.pdf
- BANCR在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf
- 食管鱗狀細(xì)胞癌組織中CCL26的表達(dá)及臨床意義.pdf
- DNA-PK在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf
- SOX2和β-catenin在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf
- 食管鱗狀細(xì)胞癌中基因的異常表達(dá)及其臨床意義的研究.pdf
- Smo和Glil蛋白在食管鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)及臨床意義.pdf
- Livin和Survivin蛋白在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf
- 食管鱗狀細(xì)胞癌p16、Fas-FasL的表達(dá)及臨床意義.pdf
- 腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物usp22在人膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf
- SASH1基因在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf
- 食管鱗狀細(xì)胞癌中HGF表達(dá)與MVD的關(guān)系有臨床意義.pdf
- 食管鱗狀細(xì)胞癌組織中EGFR和P-EGFR的表達(dá)及其臨床意義.pdf
- Smac和Bcl-2在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf
- 食管鱗狀細(xì)胞癌差異蛋白的篩選及其臨床意義研究.pdf
- Smac在食管鱗狀細(xì)胞癌侵襲中的作用及臨床意義.pdf
- 多種細(xì)胞衰老標(biāo)記物在食管鱗狀細(xì)胞和癌前病變中的表達(dá)及臨床意義.pdf
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論