基于某醫(yī)院縱向體檢資料的血清膽紅素與代謝綜合征關聯(lián)性研究.pdf

1、研究背景：
　　代謝綜合征(Metabolic Syndrome，MS)是指多種相互關聯(lián)的代謝異常在個體內聚集的病理狀態(tài)，包含高血壓、高血糖、血脂異常和肥胖，是心血管疾病、慢性腎臟疾病和癌癥等疾病的重要危險因素。隨著經濟的發(fā)展和生活方式的轉變，MS的患病率在全球范圍內逐年上升，已成為嚴重威脅人類健康的公共衛(wèi)生問題?；?010-2012年中國居民營養(yǎng)與健康狀況監(jiān)測數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，我國≥18歲成人MS的患病率為11.0％，過去10年間

2、MS患者增加約5000萬人。因此，MS的預防與控制對我國人民的健康十分重要。
　　膽紅素是血紅素代謝產物，常被臨床用于輔助診斷溶血、新生兒黃疸、肝膽疾病等。越來越多的研究表明膽紅素是一種強有力的抗氧化物質，且具有抗炎特性。目前，學術界普遍認為氧化應激及慢性炎癥反應是MS的重要病因。此外，研究表明，膽紅素水平的降低能增加心血管疾病、癌癥、2型糖尿病等疾病的發(fā)生及患病風險，而這些疾病與MS密切相關。因此，血清膽紅素可能具有保護機體抵抗

3、MS發(fā)生的作用。
　　關于血清膽紅素與MS的關系，學者們已作了一些研究，研究現(xiàn)況如下:1）多為橫斷面研究，無法判定時間順序性;2）現(xiàn)有的隊列研究多忽視了血清膽紅素水平在隨訪過程中的變化，僅分析基線血清膽紅素水平與MS發(fā)生的關系，可能造成一定偏倚;3）不同性別、年齡和種族等人口學特征可能會影響血清膽紅素與MS的關系，然而目前關于中國人群的縱向研究仍然缺乏;4）血清間接膽紅素(Indirect Bilirubin，IBIL)和直接膽紅

4、素(Direct Bilirubin，DBIL)與MS的關系可能存在差異，血清總膽紅素(Total Bilirubin，TBIL)水平是IBIL與DBIL水平之和，然而以往研究主要探討血清TBIL與MS的關系，較少涉及IBIL與DBIL;5)目前關于血清膽紅素與MS關系的研究結果不盡一致，部分研究發(fā)現(xiàn)兩者呈負相關，而有些研究卻發(fā)現(xiàn)兩者無關。因此，血清膽紅素與MS的關系仍有許多未知之處需要被研究。
　　研究目的：
　　1.分析

5、血清TBIL、IBIL和DBIL水平與MS發(fā)生的關系;
　　2.分析血清TBIL、IBIL和DBIL水平與MS各組分的關系。
　　研究對象與方法：
　　本研究基于山東省東營市勝利油田中心醫(yī)院2006年1月-2015年12月健康體檢資料，構建動態(tài)體檢隊列。研究對象的納入:將首次體檢未患MS且至少包含3次體檢記錄的成年人納入本研究。研究對象的排除:排除基線乙肝表面抗原陽性、丙肝抗體陽性、肝功能異常、患有肝病和患有心衰、腎衰

6、、癌癥等嚴重疾病者。收集的指標包括研究對象的一般情況、體格檢查和實驗室檢測指標。
　　本研究依據(jù)中華醫(yī)學會糖尿病學分會2004年制定的標準診斷MS，利用SPSS18.0軟件及SAS9.3軟件進行統(tǒng)計分析，采用廣義估計方程(GeneralizedEstimating Equations, GEE)分析膽紅素與MS的關系。首先進行單因素分析挑選與MS發(fā)生可能有關的因素，然后結合P＜0.10的統(tǒng)計學標準與醫(yī)學實際意義選擇變量納入多因素G

7、EE模型中。本研究采用“Logit”為聯(lián)接函數(shù)，分布設為“二項分布”，作業(yè)相關矩陣設為“等相關”，“隨訪年”用于規(guī)定層內重復測量時間順序，血清膽紅素水平采用四分位數(shù)水平表示并以第一四分位數(shù)水平為參照進行GEE分析。
　　研究結果：
　　1.研究對象的基本情況:本研究共納入9154人，平均年齡為41.1±10.8歲;其中女性3363人，平均年齡為40.1±10.3歲;男性5791人，平均年齡為41.7±11.0歲。9年隨訪過程

8、中，每名研究對象平均隨訪4.4±2.2年，共有2126人發(fā)生MS，發(fā)病密度為5.33/100人年。女性MS的發(fā)病密度為2.39/100人年，男性MS的發(fā)病密度為7.28/100人年，男性MS發(fā)病密度高于女性（u=22.902，P＜0.001）?；€具備0、1和2個MS組分的研究對象構成比分別為42.7％、30.7％和26.6％。
　　2.血清膽紅素水平與MS關系的多因素GEE分析:IBIL水平與MS的發(fā)生無統(tǒng)計學關聯(lián);TBIL和D

9、BIL水平與MS的發(fā)生呈負相關;以最低水平組為參照，TBIL最高水平組MS的相對危險度及95％置信區(qū)間為0.839(0.727-0.968)，DBIL最高水平組MS的相對危險度及95％置信區(qū)間為0.588(0.502-0.687)。經線性趨勢檢驗發(fā)現(xiàn)，TBIL和DBIL水平與MS的發(fā)生呈現(xiàn)劑量反應關系(P＜0.05)。
　　3.不同亞組研究人群多因素GEE分析膽紅素與MS的關系:1）在不同性別和基線年齡的研究人群中，血清IBIL水

10、平與MS的發(fā)生無統(tǒng)計學關聯(lián)，血清TBIL和DBIL與MS的關系在不同性別中存在差異。女性中，血清TBIL在各年齡組均與MS的發(fā)生無統(tǒng)計學關聯(lián)，DBIL在低年齡組（≤44歲）中與MS的發(fā)生呈負相關;男性中，血清TBIL在低年齡組中與MS的發(fā)生呈負相關，DBIL在低年齡組及中年齡組（45-54歲）中與MS的發(fā)生均呈負相關。2）依據(jù)基線具備MS組分個數(shù)分層分析發(fā)現(xiàn)，DBIL水平與MS的發(fā)生風險呈負相關，該負相關關系隨著基線具備MS組分個數(shù)增多

11、而減弱。
　　4.血清膽紅素水平與MS各組分關系的多因素GEE分析:在基線未具備任何MS組分的研究人群中，血清TBIL水平與血脂異常和超重/肥胖呈負相關，血清IBIL水平與血脂異常呈負相關，血清DBIL水平與高血壓、血脂異常和超重/肥胖呈負相關。
　　研究結論：
　　1.低血清DBIL水平可能是MS的危險因素。血清TBIL水平與MS的負相關關系可能是由DBIL水平與MS的負相關關系所造成。
　　2.血清DBIL水