基于縱向監(jiān)測健康體檢隊列的白細(xì)胞與代謝綜合征關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、背景:代謝綜合征是指代謝性疾病和心血管疾病危險因素的聚集，主要表現(xiàn)為肥胖、高血糖、高血壓以及胰島素抵抗、前炎癥和前血栓狀態(tài)。目前，全世界代謝綜合征患病率逐年升高，已成為公共衛(wèi)生面臨的巨大挑戰(zhàn)。研究表明，代謝綜合征患者體內(nèi)存在低度的炎癥狀態(tài)，提示炎癥在代謝綜合征中的發(fā)病機(jī)理中起著重要的作用。目前已有大量橫斷面研究證實了C反應(yīng)蛋白作為炎癥指標(biāo)對代謝綜合征的前期診斷有著重要的意義，但與白細(xì)胞相比較而言，C反應(yīng)蛋白作為炎癥的衡量指標(biāo)相對敏感但是

2、檢測昂貴復(fù)雜，并且有研究顯示，白細(xì)胞作為炎癥指標(biāo)進(jìn)行代謝綜合征相關(guān)研究不比C反應(yīng)蛋白差。已有橫斷面研究表明白細(xì)胞與代謝綜合征之間存在關(guān)聯(lián)性，但缺乏縱向或者隊列研究以進(jìn)一步驗證白細(xì)胞與代謝綜合征之間的關(guān)聯(lián)性。本研究基于本課題組已經(jīng)建立的山東大型多中心縱向監(jiān)測健康管理隊列，構(gòu)建白細(xì)胞與代謝綜合征關(guān)聯(lián)性研究的亞隊列，旨在探索白細(xì)胞及其分類與代謝綜合征及成分（肥胖、高血糖、高血脂和高血壓）的關(guān)聯(lián)性。
　　 方法:基于本課題組構(gòu)建的大型多

3、中心縱向監(jiān)測健康管理隊列，從系統(tǒng)中提取山東省立醫(yī)院和山東省千佛山醫(yī)院健康管理中心兩個分隊列的2005年-2011年健康體檢數(shù)據(jù)，構(gòu)建白細(xì)胞與代謝綜合征的縱向監(jiān)測隊列（白細(xì)胞→代謝綜合征）。隊列中基線是篩選出初次查體中無代謝綜合征及其組分的人群進(jìn)行隨訪，觀察其終點時是否發(fā)生代謝綜合征。隊列共納入6513人，全部研究對象在六年中至少體檢三次。采用廣義估計方程(GEE)模型探索白細(xì)胞與代謝綜合征之間的關(guān)聯(lián)性。
　　 結(jié)果:(1)在六年

4、隨訪過程中，共發(fā)生255例代謝綜合征，發(fā)病密度為11.45每一千人年(255/22279人年)，其中，第一年到第五年的發(fā)病密度依次為1.7、9、12.6、18.2和19.6每一千人年。
　　 (2)單因素廣義估計方程分析顯示:①白細(xì)胞總數(shù)與代謝綜合征相關(guān)存在顯著性，(RR=1.32，95％CI=[1.02-1.04]，P＜0.0001)。另外，年齡、性別、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、血清球蛋白、血清白蛋白、血尿

5、素氮、總膽固醇、血紅蛋白、紅細(xì)胞比容、平均紅細(xì)胞血紅蛋白量、飲食、飲酒和吸煙均與代謝綜合征相關(guān);②除嗜酸性粒細(xì)胞、血小板分布寬度、平均血小板體積、血小板壓積、睡眠質(zhì)量和機(jī)體運動外其他指標(biāo)均與肥胖相關(guān);③除嗜堿性粒細(xì)胞、血小板分布寬度、血小板壓積外其他指標(biāo)均與高血脂相關(guān);④除嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、血小板分布寬度、平均血小板體積、血小板壓積、飲酒、睡眠質(zhì)量和機(jī)體運動外其他指標(biāo)均與高血糖相關(guān);⑤除白細(xì)胞總數(shù)、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)

6、胞，嗜酸性粒細(xì)胞、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、平均紅細(xì)胞血紅蛋白量、飲食、飲酒、吸煙和睡眠質(zhì)量外其他指標(biāo)均與高血壓相關(guān)。
　　 (3)多因素廣義估計方程分析顯示:在調(diào)整潛在混雜因素后，①白細(xì)胞總數(shù)（以四分?jǐn)?shù)將其等級化）與代謝綜合征關(guān)聯(lián)性有統(tǒng)計學(xué)意義（Q1:參考水平;Q2: RR=1.37，95％CI=[0.90-2.08], P=0.1362; Q3: RR=1.59,95％CI=[1.06-2.38],P=0.0243; Q4: RR=2.

7、66,95％CI=[1.81-3.90]，P＜0.0001)，由此可見白細(xì)胞不僅與代謝綜合征存在關(guān)聯(lián)性，而且呈現(xiàn)明顯的劑量-反應(yīng)關(guān)系;淋巴細(xì)胞的最高水平（Q1:參考水平;Q4:RR=1.66，95％CI=[1.14-2.41]，P=0.0076）和中性粒細(xì)胞的最高水平（Q1:參考水平;Q4:RR=2.10，95％CI=[1.44-3.07]，P＜0.0001）與代謝綜合征關(guān)聯(lián)性有統(tǒng)計學(xué)意義。②白細(xì)胞總數(shù)（Q1:參考水平;Q2:RR=1.

8、30，95％CI=[1.13-3.68],P=0.0005; Q3: RR=1.52,95％CI=[1.31-4.59],P＜0.0001; Q4: RR=1.93,95％CI=[1.66-6.86]，P＜0.0001)和中性粒細(xì)胞（Q1:參考水平;Q2:RR=1.31，95％CI=[1.14-1.52]，P=0.0003; Q3: RR=1.57,95％CI=[1.36-1.82],P＜0.0001; Q4: RR=1.80,95％C

9、I=[1.55-2.09],P＜0.0001)與肥胖相關(guān)，并且從第二分類到第四分類水平有明顯升高趨勢，可作為肥胖的獨立預(yù)測因子;單核細(xì)胞第三分類水平(Q1:參考水平;Q3: RR=1.19，95％CI=[1.02-1.38]P=0.0277)和嗜酸性粒細(xì)胞的第三分類和第四分類水平(Q1:參考水平;Q3: RR=1.26，95％CI=[1.10-1.45]，P=0.0010; Q4:RR=1.17，95％CI=[1.02-1.34]，P=

10、0.0293)與肥胖關(guān)聯(lián)性有統(tǒng)計學(xué)意義;③白細(xì)胞總數(shù)及分類與高血壓相關(guān)無統(tǒng)計學(xué)意義;④白細(xì)胞總數(shù)（Q1:參考水平;Q2: RR=1.69,95％CI=[1.03-2.76],P=0.0386; Q3:RR=1.63,95％CI=[0.97-2.75],P=0.0641;Q4:RR=1.71，95％CI=[0.97-3.02]，P＜0.064）、中性粒細(xì)胞(Q1:參考水平;Q4:RR=1.16，95％CI=[1.01-1.86]，P＜0.

11、0285)是高血脂的獨立預(yù)測因子;⑤白細(xì)胞總數(shù)（Q1:參考水平;Q3:RR=1.31,95％CI=[1.06-1.61],P=0.0116; Q4:RR=1.73,95％CI=[1.41-2.12],P＜0.0001）和中性粒細(xì)胞（Q1:參考水平; Q3: RR=1.39，95％CI=[1.13-1.71]，P=0.0018; Q4:RR=1.68，95％CI=[1.35-2.08]，P＜0.0001）中除第二水平外其他是高血糖的獨立預(yù)