息風化濕法對腹瀉型腸易激綜合征大鼠VIP、SP、5-HT含量調(diào)節(jié)的影響.pdf

1、腹瀉型腸易激綜合征（Diarrhea-predominant Irritable Bowel Syndrome，D-IBS）作為一種臨床常見的功能性消化道疾病，在許多方面影響著患者的生活質(zhì)量，然而該疾病的發(fā)病機制迄今仍未完全闡明。目前有研究表明腸易激綜合征與多種神經(jīng)遞質(zhì)，如五羥色胺(5-Hydroxy Tryptamine，簡稱5-HT)、血管活性腸肽(Vasoactive Intestinal Peptide，簡稱VIP)、P物質(zhì)(S

2、ubstance-P，簡稱SP)等神經(jīng)遞質(zhì)在血漿中含量的異常變化具有密切的關(guān)系。西醫(yī)治療方式中，解痙劑、止瀉劑、抗抑郁藥、內(nèi)臟止痛劑和胃腸微生態(tài)制劑等藥物對腹瀉型腸易激綜合征具有一定程度的治療效果，但是存在長期使用副作用多等缺點。一些臨床研究表明中醫(yī)藥治療D-IBS具有特色和優(yōu)勢，因此，我們對照中醫(yī)經(jīng)典理論，尋找并明確該疾病的病因和病機，從而探討治療腹瀉型腸易激綜合征的有效方法，以期從根本發(fā)病環(huán)節(jié)上控制其發(fā)病基礎(chǔ)，達到理想的治療目的。息

3、風化濕法組方（由鉤藤、白蒺藜、白芍、木香、黃連、干姜、黃芩、敗醬草、陳皮、防風、白術(shù)、石榴皮、生甘草組成）思路是根據(jù)木郁生風，濕蘊化熱之病機而定，臨床使用該方治療腹瀉型腸易激綜合征的療效顯著，但目前對其具體作用機制尚不明確，有待進行實驗研究以進一步驗證。
　　目的:探討腹瀉型腸易激綜合征大鼠模型血漿及腸道組織中神經(jīng)遞質(zhì)五羥色胺(5-HT)、血管活性肽(VIP)、P物質(zhì)(SP)的含量變化，以及中藥息風化濕法方對腹瀉型腸易激綜合征的治

4、療機制。
　　方法:將新出生的雄性Wistar大鼠隨機分為6組，分別為空白對照組、D-IBS模型組、中藥高劑量組、中藥中劑量組、中藥低劑量組以及西藥匹維溴銨組。模型組從出生8d到21d的2wk內(nèi)，每天給予直腸內(nèi)醋酸刺激1次。正常組乳鼠每天直腸內(nèi)給予生理鹽水0.2～0.5ml。注射完畢后用磷酸鹽緩沖液(PBS)1ml沖洗結(jié)腸，PBS濃度為0.01mol/L。操作結(jié)束后將動物放回籠中，使其自由進食和進水，并且保持活動自由，幼鼠與母鼠在

5、離乳前生活在同一籠中。從第21日起，在之后的2周內(nèi)維持正常飼養(yǎng)，不進行任何操作或外部條件的干預(yù)。新生大鼠分別于造模結(jié)束后14、15、16d觀察排便的糞點數(shù)，正常組同期觀察。在上述排便統(tǒng)計實驗結(jié)束后評估大鼠的腹部回縮反射(AWR)。各組第85天開始進行藥物干預(yù)?？瞻捉M和模型組均給予等容量的蒸餾水進行灌胃操作;中藥組分別按低、中、高劑量（按60公斤標準體重的成人體表面積進行換算，中藥低劑量組為最低標準劑量組，中藥中計量組和高劑量組分別為最低

6、標準劑量組的2倍劑量組及4倍劑量組）的不同，分別給予17、34、68g·(kg·d)-1中藥湯劑灌胃;西藥組給予西藥混懸液灌胃。連續(xù)灌胃給藥2周，每天觀察動物一般情況，于末次給藥后次日空腹采血及腸道活體組織，測定各項指標。ELISA測定血清中5-HT、VIP、SP的含量。免疫組化法測定腸道組織中5-HT、VIP、SP的含量。
　　結(jié)果:空白組精神狀態(tài)良好、背毛光澤、形體豐滿。中藥高劑量組精神狀態(tài)一般，活動度可，毛色光澤度無明顯異常

7、，形體豐滿度適中。西藥組及中藥中劑量組精神狀態(tài)略顯萎靡，倦怠蜷臥，毛色光澤度降低，體型稍瘦。中藥低劑量組及模型組精神狀態(tài)萎靡，倦怠蜷臥，毛雜亂，色晦暗，形體消瘦明顯。中藥湯劑在改善大鼠糞便含水量的方面效果顯著，能夠提高腸道對水分的重吸收，與模型組相比較，兩者間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，且隨著中藥濃度的增高，改善愈加明顯，中藥中劑量組與匹維溴銨組效果相當，中藥高劑量組要優(yōu)于匹維溴銨組(P＜0.05)。中藥湯劑組大鼠血清和結(jié)腸組織

8、VIP、5-HT含量明顯降低，與模型組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，且隨著中藥濃度的增高，改善愈加明顯，中藥中劑量組與匹維溴銨組效果相當，中藥高劑量組要優(yōu)于匹維溴銨組(P＜0.01)。與模型組比，P物質(zhì)在中藥湯劑組大鼠的血清和結(jié)腸組織中含量明顯降低(P＜0.01)，但不同中藥濃度組和西藥組之間無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論:中藥息風化濕方可通過調(diào)節(jié)大鼠血清及腸道組織中VIP、5-HT、SP等物質(zhì)的的含量，改善腹瀉型腸易激綜合征