炎癥因子介導(dǎo)cAMP-PKA通路作用下VSMCs表達(dá)骨相關(guān)蛋白與CAS斑塊鈣化的相關(guān)性研究.pdf

1、第一部分機(jī)體慢性炎癥與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性分析
　　目的：
　　從病理學(xué)角度探討慢性炎癥與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化(coronary atherosclerosis,CAS)的相關(guān)性。
　　方法：
　　回顧性分析涉及慢性炎癥和(或)CAS患者的病歷及尸體檢驗(yàn)資料。
　　結(jié)果：
　　CAS合并一種及以上慢性炎癥216例，其中男性159例(73.61%)，女性57例(26.39%)；左冠狀動(dòng)脈前降支最易發(fā)生粥

2、樣硬化及狹窄；CAS患者中慢性支氣管炎（chronic bronchitis，CB）196例，CB與CAS呈正相關(guān)(rs=0.404,P=0.000)，且是CAS發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一(OR=4.852,95%CI=2.898～8.124,P=0.000)，其他慢性炎癥如慢性腎盂腎炎、慢性胃腸炎、慢性食管炎、慢性淋巴細(xì)胞甲狀腺炎及慢性宮頸炎與CAS均無明顯相關(guān)性(P＞0.05)。
　　結(jié)論：
　　CB是CAS發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素之

3、一；臨床上應(yīng)重視CB的治療，從而降低冠心病的發(fā)生率和死亡率。
　　第二部分炎癥因子與骨相關(guān)蛋白表達(dá)及CAS斑塊鈣化的相關(guān)性研究
　　目的：
　　檢測(cè)CAS斑塊中鈣鹽相對(duì)含量，并檢測(cè)斑塊中白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和骨相關(guān)蛋白，如骨鈣蛋白（bone gla protein,BGP）、骨橋蛋白(osteopontin,OPN)及Runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2(runt-related transcrip

4、tion factor2,RUNX2）的表達(dá)情況，探討成骨表型細(xì)胞的來源、IL-6與骨相關(guān)蛋白表達(dá)及CAS斑塊鈣化的相關(guān)性。
　　方法：
　　以人體CAS斑塊為研究對(duì)象，根據(jù)管腔狹窄程度將實(shí)驗(yàn)分為五組：正常組、I級(jí)狹窄組、II級(jí)狹窄組、III級(jí)狹窄組及IV級(jí)狹窄組。通過HE染色及特殊染色觀察各組斑塊的形態(tài)學(xué)改變，并分析鈣鹽相對(duì)含量；免疫組化檢測(cè)成骨表型細(xì)胞的來源；免疫組化及Western Blot實(shí)驗(yàn)檢測(cè)斑塊中骨相關(guān)蛋白表達(dá)

5、，并對(duì)IL-6與骨相關(guān)蛋白表達(dá)的相關(guān)性進(jìn)行分析。
　　結(jié)果：
　　冠狀動(dòng)脈鈣化率隨管腔狹窄程度的增加而增加，II-IV級(jí)狹窄組可見不同程度鈣鹽沉積，且II-IV級(jí)狹窄組中鈣鹽相對(duì)含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。早期 CAS斑塊（I-II級(jí)狹窄組）成骨表型細(xì)胞主要來源于單核-巨噬細(xì)胞，而中晚期CAS斑塊（III-IV級(jí)狹窄組）成骨表型細(xì)胞主要來源于血管平滑肌細(xì)胞（vascular smooth muscle cells,

6、VSMCs）。IL-6、BGP、OPN及 RUNX2表達(dá)隨管腔狹窄程度的增加而增強(qiáng)，IL-6、BGP及RUNX2在I-IV級(jí)狹窄組均較正常組表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），而OPN在 II-IV級(jí)狹窄組均較正常組表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。蛋白激酶A（Protein kinase A，PKA）及環(huán)腺苷酸-反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（Cyclic adenosine monophosphate-response element bindin