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1、目的:多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的發(fā)病率在血液腫瘤中排名第三。盡管化療方案的改善、新藥的應(yīng)用及干細(xì)胞移植技術(shù)的成熟使該疾病治療緩解率大大提高,但相當(dāng)一部分患者在數(shù)年或數(shù)月內(nèi)復(fù)發(fā)。有研究表明微小殘留病灶(minimal residual disease,MRD)引起的復(fù)發(fā)是其難以治愈的原因之一。因此,發(fā)現(xiàn)能夠抑制骨髓瘤細(xì)胞遷移、侵襲能力,減少M(fèi)RD的低毒性藥物,對(duì)輔助治療有著重要的作用。本研究探討褐藻糖膠對(duì)多發(fā)
2、性骨髓瘤 U266細(xì)胞自噬、遷移及侵襲的影響,為研究褐藻糖膠治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。
方法:褐藻糖膠處理細(xì)胞后,透射電子顯微鏡(TEM)觀察細(xì)胞自噬小體,Traswell小室觀察細(xì)胞遷徙及侵襲能力,Western Blot測(cè)定LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ,Beclin-1,P62,MMP9, CXCR4,p-AKT/T-AKT,p-mTOR/T-mTOR蛋白表達(dá),ELISA法檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)液中MMP9含量。
3、結(jié)果:⑴TEM觀察發(fā)現(xiàn),褐藻糖膠處理組自噬小體增加。⑵褐藻糖膠可降低 U266細(xì)胞遷移及侵襲能力,并呈現(xiàn)出劑量依賴性,氯喹可阻斷該抑制作用。⑶Western Blot結(jié)果顯示,LC3-II/LC3-I、Beclin-1及 MMP9蛋白表達(dá)隨褐藻糖膠濃度增加而升高,P62、CXCR4、p-AKT/T-AKT及 p-mTOR/T-mTOR蛋白表達(dá)與褐藻糖膠濃度增加而降低。⑷ELISA結(jié)果顯示,褐藻糖膠處理組細(xì)胞培養(yǎng)液中MMP9的含量下降。<
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