褐藻糖膠對(duì)U266細(xì)胞自噬、遷移和侵襲的影響.pdf

1、目的：多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）的發(fā)病率在血液腫瘤中排名第三。盡管化療方案的改善、新藥的應(yīng)用及干細(xì)胞移植技術(shù)的成熟使該疾病治療緩解率大大提高，但相當(dāng)一部分患者在數(shù)年或數(shù)月內(nèi)復(fù)發(fā)。有研究表明微小殘留病灶（minimal residual disease,MRD）引起的復(fù)發(fā)是其難以治愈的原因之一。因此，發(fā)現(xiàn)能夠抑制骨髓瘤細(xì)胞遷移、侵襲能力，減少M(fèi)RD的低毒性藥物，對(duì)輔助治療有著重要的作用。本研究探討褐藻糖膠對(duì)多發(fā)

2、性骨髓瘤 U266細(xì)胞自噬、遷移及侵襲的影響，為研究褐藻糖膠治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。
　　方法：褐藻糖膠處理細(xì)胞后，透射電子顯微鏡（TEM）觀察細(xì)胞自噬小體，Traswell小室觀察細(xì)胞遷徙及侵襲能力，Western Blot測(cè)定LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ，Beclin-1，P62，MMP9, CXCR4，p-AKT/T-AKT，p-mTOR/T-mTOR蛋白表達(dá)，ELISA法檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)液中MMP9含量。
　　

3、結(jié)果：⑴TEM觀察發(fā)現(xiàn)，褐藻糖膠處理組自噬小體增加。⑵褐藻糖膠可降低 U266細(xì)胞遷移及侵襲能力，并呈現(xiàn)出劑量依賴性，氯喹可阻斷該抑制作用。⑶Western Blot結(jié)果顯示，LC3-II/LC3-I、Beclin-1及 MMP9蛋白表達(dá)隨褐藻糖膠濃度增加而升高，P62、CXCR4、p-AKT/T-AKT及 p-mTOR/T-mTOR蛋白表達(dá)與褐藻糖膠濃度增加而降低。⑷ELISA結(jié)果顯示，褐藻糖膠處理組細(xì)胞培養(yǎng)液中MMP9的含量下降。<