復(fù)方蜥蜴散不同微粒組合劑對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠血清IL-4、結(jié)腸組織COX-2、MMP-9表達影響的研究.pdf

1、目的：
　　通過動物實驗，觀察復(fù)方蜥蜴散不同微粒組合劑（簡稱XY80目+100目）對潰瘍性結(jié)腸炎（UC）大鼠血清IL-4含量、結(jié)腸組織COX-2和MMP-9表達水平的影響，揭示該方治療UC可能的作用機制。
　　方法：
　　將84只SPF級SD雄性大鼠，在實驗動物中心飼養(yǎng)7天后，隨機分為：正常對照組（NC組）、模型對照組（MC組）、柳氮磺胺吡啶組（SASP組）、復(fù)方蜥蜴散80目治療組（XY80目組）、100目治療組（XY

2、100目組）和80目+100目治療組（XY80目+100目組），共6組，每組各14只。NC組大鼠采用生理鹽水灌腸，其它組均采用三硝基苯磺酸（TNBS）-乙醇復(fù)合法誘導(dǎo) UC模型。HE染色確定造模成功后，各組大鼠分別給予相應(yīng)的藥物灌胃治療，均連續(xù)給藥14天，觀察大鼠一般情況的變化，進行DAI評分。治療第14天末，將所有大鼠禁食24h，麻醉并處死后，光鏡下觀察大鼠結(jié)腸組織病理學(xué)改變，酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測血清IL-4含量，免疫組化法檢

3、測結(jié)腸組織COX-2和MMP-9的表達水平，并用統(tǒng)計學(xué)方法分析數(shù)據(jù)。
　　結(jié)果：
　　1.一般情況：在實驗過程中，我們發(fā)現(xiàn)，NC組大鼠精神狀態(tài)好，反應(yīng)靈敏，被毛純凈整齊，體重增加較快，大便正常；MC組大鼠造模后第二天可發(fā)現(xiàn)精神狀態(tài)變差，反應(yīng)遲緩，扎堆不活動，食量顯著減少，體重減輕，被毛蓬松凌亂，晦暗不光亮，大便稀溏甚則伴有粘液膿血；各治療組和MC組相比較，以上表現(xiàn)均有不同程度的好轉(zhuǎn)，精神狀態(tài)改善，毛色光亮，反應(yīng)靈敏，喜覓食，

4、大便逐漸成形，以XY80目+100目組為最佳。
　　2.疾病活動指數(shù)（DAI）評分：各治療組DAI評分與MC組同期比較，明顯降低，差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；SASP組、XY80目組、XY100目組DAI評分與XY80目+100目組同期比較，差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；XY80目組、XY100目組與SASP組之間DAI評分同期比較，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　3.病理組織學(xué)改變：行HE染色

5、后放到顯微鏡下觀察發(fā)現(xiàn)，NC組結(jié)腸黏膜完整無缺損，黏膜皺襞表面光滑，走向規(guī)則，腺體排列規(guī)整；MC組結(jié)腸黏膜各層組織結(jié)構(gòu)消失，細胞間隙增寬，部分黏膜嚴(yán)重缺損，腺體破壞，大量嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、淋巴細胞浸潤到黏膜層和黏膜下層；各治療組與MC組相比，結(jié)腸黏膜病理結(jié)果均有改善，以XY80目+100目組為最佳，各層結(jié)構(gòu)基本清晰，可見散在的炎性細胞。
　　4.結(jié)果統(tǒng)計：各治療組與MC組比較，血清IL-4含量明顯升高，結(jié)腸組織COX-2和

6、MMP-9的表達水平明顯降低，有顯著差異(P<0.05)；XY80目+100目組與其它治療組比較，血清IL-4含量明顯升高，結(jié)腸組織COX-2和MMP-9的表達水平明顯降低，有顯著差異(P<0.05)；SASP組、XY80目組、XY100目組三者之間比較，血清IL-4含量，結(jié)腸組織COX-2和 MMP-9的表達水平都沒有差異(P>0.05)。經(jīng)Pearson相關(guān)分析，COX-2與MMP-9表達呈正相關(guān)（P<0.05，相關(guān)系數(shù)r=0.96

7、9）。
　　結(jié)論：
　　1.復(fù)方蜥蜴散不同微粒組合劑能夠使UC模型大鼠的一般情況及結(jié)腸黏膜損傷情況得到改善，并能降低DAI評分。
　　2.復(fù)方蜥蜴散不同微粒組合劑可以升高IL-4含量，降低COX-2和MMP-9的表達水平。
　　3.COX-2與MMP-9表達呈正相關(guān)，說明COX-2和MMP-9在潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生發(fā)展過程中具有協(xié)同作用。
　　4.復(fù)方蜥蜴散不同微粒組合劑的配方獨特，其作用機制可能通過升高抑炎