2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、目的:本研究旨在探討由抗HER2單克隆抗體(Anti-HER2 monoclonal antibody)和白蛋白紫杉醇(Nab-paclitaxel,Abraxane(@))構(gòu)建的抗體-納米顆粒偶聯(lián)(ANC,Anti-H/Nab-P)治療人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)陽(yáng)性胃癌的療效及在HER2陽(yáng)性胃癌移植瘤模型中的體內(nèi)靶向分布能力,并初步探討其抗腫瘤機(jī)制。
  方法:將抗HER2單克隆抗體和白蛋白紫杉醇通過(guò)EDC/NHS行一步法

2、偶聯(lián),獲得一種新型的抗體-納米顆粒偶聯(lián)物(Anti-H/Nab-P)及納米藥物傳輸系統(tǒng),并通過(guò)透射電鏡(TEM)和動(dòng)態(tài)光散射(DLS)進(jìn)行檢測(cè)Anti-H/Nab-P的形態(tài)及粒徑分布。設(shè)立Anti-H/Nab-P、Nab-paclitaxel、paclitaxel(PTX)及PBS空白對(duì)照組作用于HER2陽(yáng)性的胃癌NCI-N87細(xì)胞。利用CCK-8法檢測(cè)不同組別的腫瘤細(xì)胞存活率、流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期分布、DAPI染色觀察細(xì)胞

3、核形態(tài)、免疫蛋白印記(Western blot,WB)檢測(cè)凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)變化。構(gòu)建NCI-N87裸鼠皮下移植瘤模型,觀察Anti-H/Nab-P、Nab-paclitaxel、paclitaxel(PTX)及PBS空白對(duì)照組治療后腫瘤大小變化及裸鼠體重變化情況,并在實(shí)驗(yàn)結(jié)束后處死裸鼠,取各組的重要器官及腫瘤組織進(jìn)行H-E染色觀察。將Nab-paclitaxel和Anti-H/Nab-P與NIR-797P染料進(jìn)行物理吸附,利用小動(dòng)物活

4、體成像儀實(shí)時(shí)觀察兩組不同藥物在裸鼠體內(nèi)的分布情況。
  結(jié)果:TEM結(jié)果顯示Anti-H/Nab-P抗體納米顆粒偶聯(lián)物形態(tài)呈均一球形;DLS結(jié)果表明Anti-H/Nab-P多分散指數(shù)是0.09±0.018(n=3),平均直徑為(139.18±32.06) nm。PTX組、Nab-paclitaxel組、Anti-H/Nab-P組的半數(shù)抑制濃度(IC50)分別是(0.24±0.08)μg/ml、(0.13±0.03)μg/ml和(0

5、.048±0.01)μg/ml,提示Anti-H/Nab-P對(duì)NCI-N87細(xì)胞殺傷作用具有良好的抗腫瘤作用。與PTX組相比,Nab-paclitaxel組和Anti-H/Nab-P組能顯著誘導(dǎo)G2/M期阻滯;且Anti-H/Nab-P組誘導(dǎo)G2/M期阻滯能力更強(qiáng)。WB顯示,與陰性對(duì)照組相比,CLV-caspase-3,CLV-caspase-8,CLV-caspase-9,Survivin和Bax蛋白在PTX組、Nab-paclita

6、xel組和Anti-H/Nab-P組中表達(dá)上調(diào),而Survivin和Bcl-2蛋白表達(dá)下調(diào),并且在Anti-H/Nab-P組中CLV-caspase和Bax蛋白表達(dá)最強(qiáng),Survivin和Bcl-2蛋白表達(dá)最弱。體內(nèi)結(jié)果表明,Anti-H/Nab-P組、Nab-paclitaxel組、PTX組、PBS組治療4周后的小鼠腫瘤體積分別為(233±24) mm3、(559±97) mm3、(871±94) mm3和(1576±190) mm3

7、,相對(duì)腫瘤體積(RTV)分別為3.72±0.23,8.34±0.51、13.20±1.89、24.28±3.25; Anti-H/Nab-P組腫瘤抑制率達(dá)87.88%±3.45%,抑瘤作用最強(qiáng),病理學(xué)檢測(cè)提示各組之間毒副作用無(wú)明顯差異。近紅外活體成像顯示,Anti-H/Nab-P組大量的熒光信號(hào)聚集在腫瘤部位,提示Anti-H/Nab-P特異性靶向性能強(qiáng)。
  結(jié)論:抗體-納米顆粒偶聯(lián)物Anti-H/Nab-P具有主動(dòng)靶向性、抗腫

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