肺巨細(xì)胞癌臨床病理研究進(jìn)展.pdf

1、肺巨細(xì)胞癌（giant cell carcinoma of the lung，GCCL）是肺原發(fā)性腫瘤中少見的惡性腫瘤之一，全部由多形性的多核和(或)單核腫瘤性巨細(xì)胞構(gòu)成，屬于非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer， NSCLC)中肺肉瘤樣癌(pulmonary sarcomatoid carcinoma，PSC)的形態(tài)學(xué)譜系之一，早在20世紀(jì)50年代，肺部腫瘤的巨細(xì)胞病變就已經(jīng)引起各病理學(xué)者的關(guān)注，對(duì)GCC

2、L的病理分型及組織來(lái)源等觀點(diǎn)不一，被冠以多種命名。在WHO(2004)肺腫瘤分類中[1]，將PSC分為5種亞型:多形性癌、梭形細(xì)胞癌、巨細(xì)胞癌、癌肉瘤和肺母細(xì)胞瘤，而WHO(2015)肺腫瘤分類中[2]，將多形性癌、梭形細(xì)胞癌和巨細(xì)胞癌獨(dú)立出來(lái)，歸于一個(gè)章節(jié)。隨著免疫組化和電鏡等病理技術(shù)的應(yīng)用，逐步證實(shí)GCCL的肉瘤樣成分（腫瘤性巨細(xì)胞）來(lái)源于上皮組織而非間葉組織，這些肉瘤樣成分經(jīng)穩(wěn)定的上皮間葉轉(zhuǎn)化(epithelial-mesench

3、ymal transition，EMT)[3]變成特征的轉(zhuǎn)化性癌，即GCCL是具有肉瘤樣形態(tài)的上皮性惡性腫瘤。GCCL的病因和發(fā)病機(jī)制目前雖還未確定，但根據(jù)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)來(lái)看，GCCL與吸煙有關(guān)[4]。也有文獻(xiàn)指出，GCCL的發(fā)生可能與c-myc基因重組、CYP1A1等位基因突變、TGF?R2突變有關(guān)[5]。
　　GCCL在臨床上罕見，占原發(fā)性肺癌的0.1～0.4％[6]，臨床表現(xiàn)出非特異性肺癌癥狀，如咳嗽、痰中帶血、胸痛等，確診仍依

4、靠病理學(xué)檢查。該腫瘤全部由大的、多核和奇異形腫瘤性巨細(xì)胞組成的非小細(xì)胞癌。與多形性癌的巨細(xì)胞成分相同，沒(méi)有腺癌、鱗狀細(xì)胞癌或大細(xì)胞癌的特殊排列方式，瘤細(xì)胞胞質(zhì)極為豐富，呈程度不一的伊紅色，核具有多形性，通常為分葉狀?？梢姶蟮暮巳剩舜笮∠嗖畛^(guò)5倍，單個(gè)瘤巨細(xì)胞核的直徑>4～5個(gè)靜止期淋巴細(xì)胞，癌細(xì)胞之間見有大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)，除淋巴細(xì)胞外，主要以中性粒細(xì)胞為主。有的癌細(xì)胞胞漿內(nèi)也充滿中性粒細(xì)胞。免疫組化結(jié)果示，瘤巨細(xì)胞除了表達(dá)上皮性標(biāo)記外

5、，還高比例地表達(dá)Vim、CEA，部分病例HCG陽(yáng)性。根據(jù)GCCL鏡下形態(tài)和相關(guān)免疫組化可與含巨細(xì)胞病變的肺癌、肺多形性癌、肺原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肉瘤、肺原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性絨癌、轉(zhuǎn)移性腎上腺皮質(zhì)癌相鑒別。GCCL病程短，惡性程度高，易發(fā)生淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。臨床治療該腫瘤仍以手術(shù)為主，術(shù)后根據(jù)情況輔以放化療、免疫等綜合治療，但本病治療效果差，輔助化療和放療似乎沒(méi)有幫助。鑒于目前國(guó)內(nèi)外僅有GCCL相關(guān)的個(gè)案報(bào)道和臨床病例分析，臨床資料少，缺少有效的認(rèn)識(shí)