神經調節(jié)素-1β對腦出血氧化應激損傷及Nrf2-ARE通路的影響及機制研究.pdf

1、目的：
　　本研究通過建立大鼠腦出血模型，探討神經調節(jié)素-1β（neuregulin-1β，NRG-1β)對大鼠腦出血神經功能障礙與腦水腫的療效，并通過檢測內源性抗氧化通路 Nrf2(核因子相關因子2)/ARE（抗氧化反應元件）及下游關鍵分子的表達，探索NRG-1β在腦出血中的抗氧化作用機制。
　　方法：
　　成年健康雄性SD大鼠，隨機分為假手術組、模型組、治療組，每組按造模后1d、3d、5d再分為3個亞組。采用立體定

2、位尾狀核注射Ⅳ型膠原酶（0.5U/只）建立大鼠腦出血模型，模型組及治療組注入Ⅳ型膠原酶，假手術組注入等量的滅菌生理鹽水。于術后2小時治療組大鼠經尾靜脈注射重組人NRG-1β（2μg/kg）干預治療，模型組及假手術組給予等體積的0.1mol/L PBS溶液。分別于各觀察時間點對各組大鼠進行神經功能缺損評分、干濕重法檢測腦含水量，采用免疫組化法、蛋白免疫印跡法（Western blot）檢測血腫周圍組織Nrf2、HO-1蛋白表達變化。

3、>　　結果：
　　1、神經功能缺損評分：模型組第1天即出現明顯的神經功能缺損，第3天達高峰，神經功能缺損最重，第5天仍有明顯的神經功能缺損，但較高峰時減輕，模型組與假手術組比較，各時間點差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；治療組運動、感覺、平衡、反射缺損程度減輕，治療組與模型組比較，在各觀察時間點評分均低于模型組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；
　　2、腦含水量：模型組大鼠腦含水量呈先升高后下降趨勢，在造模第1天即出現腦水

4、腫，在第3天達到高峰，后開始下降，但仍高于假手術組。假手術組和模型組比較，各時間點差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；在治療組中，各時間點腦水腫程度都有所減輕，治療組與模型組比較，各觀察時間點差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　3、免疫組化檢測結果：模型組Nrf2、HO-1于造模后第1天開始升高，在第3天達高峰，而后下降，但表達仍高于假手術組。模型組與假手術組比較，各時間點差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療組各時間點蛋白

5、表達較模型組升高，治療組與模型組比較，差異具有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。
　　4、Western Blot檢測結果：模型組在第1天即檢測出Nrf2、HO-1蛋白表達升高，第3天達高峰，第5天較峰值有所回落，模型組與假手術組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療組各時間點Nrf2、HO-1蛋白的表達較模型組均有明顯的升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　結論：
　　在大鼠腦出血模型中，Nrf2-ARE通路