大鼠腦出血后維甲酸抑制Nrf2-ARE通路對小膠質(zhì)細胞影響的研究.pdf

1、目的:腦出血是常見的急性腦血管疾病之一,具有較高的死亡率及致殘率,目前仍沒有有效的治療手段,因此,深入研究其病理生理學(xué)機制,尋求合適的治療靶點是腦出血研究的熱點和難點。Nrf2-ARE信號通路是體內(nèi)內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)中至關(guān)重要的一條信號通路,腦出血、腦缺血等顱腦損傷可激活Nrf2-ARE通路,發(fā)揮抗氧化應(yīng)激損傷、抗炎性反應(yīng)、神經(jīng)保護等作用。研究表明這種神經(jīng)保護作用是通過調(diào)節(jié)膠質(zhì)細胞活化來實現(xiàn)的。本研究采用ATRA抑制Nrf2的活性,觀察大

2、鼠實驗性ICH后灶周小膠質(zhì)細胞及相關(guān)因子的表達情況,探討ATRA抑制ICH后Nrf2-ARE通路神經(jīng)保護作用的機制。
　　方法:采用自體股動脈血注射法建立腦出血模型,隨機將實驗大鼠分為假手術(shù)組、ATRA處理組、單純腦出血組、DMSO溶劑對照組。觀察不同時間點大鼠神經(jīng)功能評分,應(yīng)用免疫熒光雙標染色方法、Western blot、qRT-PCR技術(shù)檢測灶周腦組織中Nrf2、HO-1、NF-κB、TNF-α表達。
　　結(jié)果:所有實

3、驗組大鼠建模后6小時Nrf2、HO-1、NF-κB、TNF-α已有表達,24 h時表達明顯增加,72h表達量達高峰,7d時仍有表達(P<0.05)。ATRA處理組大鼠與其他三組相比死亡率最高,神經(jīng)功能障礙明顯;ATRA處理組與單純腦出血組比較Nrf2、HO-1抗氧化蛋白表達量下降,于72h下降最明顯,7天后仍有抑制作用;而NF-κB、TNF-α表達升高,炎性反應(yīng)持續(xù)時間可能超過7天。免疫熒光可發(fā)現(xiàn)灶周小膠質(zhì)細胞數(shù)明顯增多,ATRA處理組