nm23通過PI3K-Akt-mTOR信號通路調節(jié)子宮基質細胞蛻膜化.pdf

1、目的：
　　成功的胚胎著床依賴于有良好活性的胚泡和處于容受態(tài)的子宮二者間的相互作用，在這一過程中母體子宮內膜涉及到一系列基因和信號通路的表達和變化。nm23是最早發(fā)現(xiàn)的抑制細胞遷移的基因，參與細胞各種生理過程，例如增殖、分化。為了探究nm23在胚胎著床中的調控作用，我們應用免疫組織化學技術、Western Blot、RT-qPCR研究nm23基因在早孕小鼠模型，假孕小鼠模型的表達規(guī)律；檢測nm23基因在人的子宮內膜組織及蛻膜組織中

2、的表達模式；通過體內和體外人工誘導蛻膜化研究 nm23在基質細胞蛻膜化過程中的調控作用；利用體外激素模型驗證激素對nm23的調節(jié)作用；并借助基質細胞體外功能試驗進一步探究PI3K-Akt-mTOR信號通路在nm23調控的蛻膜化過程中的作用。
　　方法:
　　(1)應用免疫組織化學技術，Western blot及RT-qPCR檢測nm23在早孕小鼠模型和假孕小鼠模型中的表達規(guī)律。
　　(2)應用免疫組織化學技術及West

3、ern blot檢測nm23在正常人子宮內膜組織以及蛻膜組織中的表達規(guī)律。
　　(3)通過體內及體外人工誘導蛻膜化實驗，探討nm23在子宮內膜基質細胞的蛻膜化的調控作用。
　　(4)利用分離的原代小鼠子宮基質細胞和人的子宮基質細胞系建立體外激素模型探討激素對nm23是否有調節(jié)作用。
　　(5)通過基質細胞體外功能試驗檢測nm23在蛻膜化過程中的潛在機制。
　　結果：
　　(1)nm23-m1在早孕小鼠模型中

4、主要表達在蛻膜區(qū)，其在假孕小鼠模型的表達模式與早孕小鼠模型相似。
　　(2)在人的子宮組織表達模式中，相對于增生期和分泌期子宮內膜組織，nm23-h1在蛻膜組織中呈高表達。
　　(3) nm23-m1在體內人工誘導蛻膜化組織表達升高，并且，si-nm23可以顯著降低基質細胞的增殖和分化進而來影響蛻膜化過程。
　　(4)小鼠和人的基質細胞激素模型證明雌激素和孕激素對nm23基因有調節(jié)作用。
　　(5)PI3K-Ak