“接骨丹”對(duì)兔骨折愈合過程的促進(jìn)作用效應(yīng)試驗(yàn)研究.pdf

1、目的：
　　骨折是臨床上多發(fā)疾病和常見疾病，主要包括骨小梁中斷和皮質(zhì)骨斷裂，骨折不愈合或延遲愈合是骨折治療中比較棘手的問題,骨折愈合過程是一個(gè)極其復(fù)雜的組織學(xué)、生物學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)、生物力學(xué)修復(fù)過程。骨折愈合影響因素眾多，包括全身因素和局部因素、醫(yī)源性因素、骨生長因子、微量元素、生物力學(xué)因素。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，大概有5％-10%的骨折患者會(huì)因?yàn)楦鞣N原因發(fā)生不愈合、延遲愈合等不良后果。因此如何促進(jìn)骨折愈合、縮短骨折愈合周期、恢復(fù)骨的正常功能

2、和結(jié)構(gòu)一直是醫(yī)學(xué)界研究的焦點(diǎn)和熱點(diǎn)。雖然說加快骨折愈合的方法有很多，但是有一些治療辦法的效果并不顯著，祖國醫(yī)學(xué)治療骨折折歷史悠久，歷經(jīng)了幾千年的臨床實(shí)踐檢驗(yàn)，其簡單方便、安全有效、毒副作用低、成本低廉等特點(diǎn)一直被醫(yī)生和患者所認(rèn)可。本課題在祖國醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)下，開展“接骨丹”對(duì)骨折愈合過程的促進(jìn)作用效應(yīng)研究，希望能對(duì)中醫(yī)藥促進(jìn)骨折愈合提供進(jìn)一步的試驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：
　　新西蘭大白兔20只，年齡10-12個(gè)月，體重2.5±0.

3、25Kg，身長約25-30cm，四肢無畸形，活動(dòng)自如，生命體征平穩(wěn)，飲食正常，無傳染病，動(dòng)物喂養(yǎng)于標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物房，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周開始實(shí)驗(yàn)。用顯微外科骨刀在股骨頸中部鑿斷，形成股骨頸骨折，克氏針固定，術(shù)后8天拆線，以生命體征穩(wěn)定、正常進(jìn)食、無感染、內(nèi)固定無明顯移位、脫落為造模成功。隨機(jī)分為2組，每組10只，A組為對(duì)照組，只做復(fù)位固定；B組為實(shí)驗(yàn)組，在復(fù)位固定基礎(chǔ)上采用中藥方劑“接骨丹”治療。術(shù)后4、8、12w拍攝雙髖關(guān)節(jié)正位X線片和進(jìn)行核素骨

4、顯像檢查，雙髖關(guān)節(jié)正位取 X線片，以99mTc-亞甲基二磷酸（99mTc-MDP）為示蹤劑，SPECT及配套系統(tǒng)骨同位素顯像；雙側(cè)股骨頭的血液灌注的情況以頭干比的比值（股骨頭和同側(cè)股骨干的99mTc-MDP濃集值相比）比較；血液流變學(xué)檢測(cè)全血黏度、血漿黏度、血沉、紅細(xì)胞壓積；全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血鈣和血磷、血清堿性磷酸酶；ELISA實(shí)驗(yàn)檢測(cè)骨形態(tài)發(fā)生蛋白、轉(zhuǎn)化生長因子β、胰島素樣生長因子、成纖維細(xì)胞生長因子、血小板衍生生長因子；生物力學(xué)

5、試驗(yàn)檢測(cè)骨痂最大載荷、撓度和剛度，Westemblot法檢測(cè)骨骼中膠原蛋白含量，運(yùn)用圖象分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果：
　　1.X線結(jié)果觀察：術(shù)后4周股骨頸骨折線模糊不清楚，實(shí)驗(yàn)組骨痂逐步形成，對(duì)照組有骨膜反應(yīng)，骨痂陰影密度實(shí)驗(yàn)組比對(duì)照組高；術(shù)后8周骨實(shí)驗(yàn)組骨折線基本消失，有外骨痂橋接骨折斷端,面積逐漸縮小,髓腔未完全再通，對(duì)照組可見骨痂形成,髓腔未通，骨痂生長面積和骨痂陰影密度比較，實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組；

6、術(shù)后12周骨折基本愈合，實(shí)驗(yàn)組骨痂生長速度比較快,骨折線完全消失,髓腔完全再通；對(duì)照組可見到比較模糊的骨折線,有明顯骨痂形成,面積縮小,髓腔未通。實(shí)驗(yàn)組骨折愈合質(zhì)量評(píng)分第4周、8周、12周均明顯優(yōu)于對(duì)照組,有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），結(jié)果認(rèn)定實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組骨折愈合較快。
　　2.骨折部位灰度值比較：實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較，骨折部位灰度值4W、8W、12周實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。
　　3.骨

7、同位素顯像結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較，股骨頭處核素濃集明顯，頭干比值比較大，4W、8W差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,12W差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,4W、8W、12W頭干比值隨時(shí)間推移出現(xiàn)下降勢(shì)。
　　4.血液流變學(xué)測(cè)定結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較，全血黏度、血漿黏度、血沉、紅細(xì)胞壓積降低明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　5.接骨丹對(duì)生化指標(biāo)影響：血清鈣離子濃度4W、8W、12周實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)

8、學(xué)意義（P＜0.05）；血清磷離子濃度實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組血清磷離子濃度隨時(shí)間推移逐漸上升，8周趨于穩(wěn)定， 4W、8W、12周實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；血清鈣磷乘積比較4W、8W、12周鈣磷乘積實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；血清堿性磷酸酶活性4W、8W、12周血清堿性磷酸酶活性高于對(duì)照組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。
　　6.接骨丹對(duì)骨生長因子影響：4W、8W、12

9、W實(shí)驗(yàn)組BMP2高于對(duì)照組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；4W、8W實(shí)驗(yàn)組IGF高于對(duì)照組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），12W兩組無顯著性差異（P>0.05）；4W、8W實(shí)驗(yàn)組TGF-β1高于對(duì)照組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），12W兩組無顯著性差異（P>0.05）；4W、8W實(shí)驗(yàn)組PDGF高于對(duì)照組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），12W兩組無顯著性差異（P>0.05）；4W、8W實(shí)驗(yàn)組bFGF高于對(duì)

10、照組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），12W兩組無顯著性差異（P>0.05）。
　　7.接骨丹對(duì)生物力學(xué)影響：最大載荷、撓度、剛度12W實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。
　　8.接骨丹對(duì)Ⅰ型膠原蛋白的影響：Ⅰ型膠原蛋白4W時(shí)實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），8W實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組Ⅰ型膠原蛋白表達(dá)較少，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）,12W兩組無表達(dá)。
　　結(jié)論：

11、r>　　1.接骨丹能明顯改善骨折端微循環(huán)，增加局部血供，可以降低血液粘稠度,使局部血液循環(huán)盡早恢復(fù),同時(shí)通過改善血液流變學(xué)的性質(zhì),使血液濃粘、凝集的程度減輕,加快血腫內(nèi)瘀血的吸收,改善血液流變狀態(tài),增加局部肢體血流量,以促進(jìn)骨折愈合。
　　2.接骨丹能夠升高血鈣和血磷,使鈣磷乘積高峰顯著升高,促進(jìn)鈣鹽沉積,提高骨折愈合中血清堿性磷酸酶的活性,增強(qiáng)體內(nèi)成骨活動(dòng),促進(jìn)骨折愈合。
　　3.接骨丹可以調(diào)節(jié)外周血中骨生長因子的合成、分