血管緊張素-(1-7)通過非脂聯(lián)素依賴途徑改善非酒精性脂肪性肝炎.pdf

1、目的：既往研究證實血管緊張素-（1-7）[angiotensin-(1-7)，Ang-(1-7)]可通過脂聯(lián)素（adiponectin，APN）依賴途徑改善非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis，NASH），本研究旨在探討除脂聯(lián)素依賴途徑外，Ang-(1-7)能否通過非脂聯(lián)素依賴途徑改善NASH及其可能的機制。
　　方法：脂聯(lián)素基因敲除小鼠（KO），予高脂或普通飼料喂養(yǎng)6月，再予皮下微量泵入

2、Ang-(1-7)或生理鹽水2周后，測定小鼠體重、肝重、血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)及Ang-(1-7)水平；行肝組織病理形態(tài)學(xué)評價；檢測肝組織腺苷酸活化蛋白激酶α2（AMPKα2）、葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白2（GLUT2）、膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋1（SREBP1）mRNA及磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）、硬脂酰輔酶A去飽和酶1（SCD

3、1）、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶2（PCK2）的相關(guān)蛋白質(zhì)表達水平。
　　結(jié)果：高脂飼料喂養(yǎng)的KO小鼠出現(xiàn)明顯肥胖、高脂血癥、NASH。予以Ang-(1-7)干預(yù)治療后能夠顯著減輕高脂飼料喂養(yǎng)的KO小鼠的體重、肝重、血清TC、TG及LDL-C水平。Ang-(1-7)可通過刺激肝組織內(nèi)AMPK信號通路減輕高脂飼料喂養(yǎng)KO小鼠肝細胞炎癥、脂肪變性及氣球樣變。
　　結(jié)論：
　　（1）Ang-(1-7)可通過非脂聯(lián)素依賴途徑改善NA