卵巢TSHR和胎盤NF-κB、Fas在PTU誘導的甲狀腺功能減退大鼠中的變化與不良妊娠.pdf

1、背景：
　　甲狀腺功能減退癥是妊娠婦女常見疾病。臨床工作中發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能紊亂影響生殖系統(tǒng)，導致女性不孕、流產(chǎn)、死胎等不良妊娠結局的情況時有發(fā)生。妊娠，是一種同種異體移植免疫反應，母體內環(huán)境隨著妊娠發(fā)生改變，各生殖器官的免疫微環(huán)境對妊娠的發(fā)生及維持有著重要意義。內分泌系統(tǒng)主要包括下丘腦-垂體-性腺軸、下丘腦-垂體-甲狀腺軸以及下丘腦-垂體-腎上腺軸，對于下丘腦-垂體-甲狀腺軸與性腺軸之間的相互作用一直是內分泌科與婦產(chǎn)科學研究的重點

2、，但關于免疫因素在兩者之間的作用機制還不甚明確。因此研究免疫因素在兩者之間相互影響的可能機制對于臨床更好的預防和改善不良妊娠有著重要意義。
　　目的：
　　本實驗通過建立甲狀腺功能減退大鼠及其妊娠模型，檢測相關炎性細胞因子、性激素及卵巢組織TSHR和胎盤組織NF-κB、Fas的表達，探討免疫系統(tǒng)中相關炎性細胞因子及卵巢TSHR和胎盤NF-κB、Fas的異常表達在甲狀腺功能減退所致的不良妊娠結局中的可能作用。
　　方法：

3、
　　選用106只雌性SD大鼠，隨機分為2組，正常飲用水組（n=30）及0.05％丙硫氧嘧啶（PTU）飲用水組（n=76），誘導成年期甲狀腺功能減退大鼠模型6周。隨機從兩組中抽取5只，測定甲狀腺激素，判定甲減造模是否成功。造模成功后，進一步從正常飲用水組中隨機選取5只作為正常組（NG，n=5），PTU飲用水組中隨機選取5只作為甲減組（HG，n=5），剩余正常飲用水組中25只作為正常合籠組（LNG，n=25）及PTU飲用水組中71只

4、作為甲減合籠組（LHG，n=71）通過雌雄2：1合籠建立妊娠模型，妊娠后分別歸為正常妊娠組（NPG，n=10）和甲減妊娠組（HPG，n=28）。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定大鼠三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、促甲狀腺激素（TSH）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素2（IL-2）、白介素6（IL-6）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌激素（E）、孕激素（P）水平。通過免疫組化檢測卵巢組織促甲狀腺激素受體

5、TSHR表達及胎盤細胞表面受體Fas、核轉錄因子κB（NF-κB）的表達。
　　結果：
　　①正常合籠組與甲減合籠組相比，受孕率未見明顯差異；甲減妊娠組與正常妊娠組相比，流產(chǎn)率增加，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　?、谂c正常組比較，甲減組TNF-α、IL-6升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），IL-2未見明顯差異（P>0.05）；甲減組 LH、FSH水平升高（P<0.05），E、P水平降低（P<0.05），差

6、異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　?、叟c正常組比較，正常妊娠組IL-6水平升高（P<0.05），TNF-α與IL-2未見明顯差異（P>0.05）。
　?、芘c甲減組比較，甲減妊娠組僅IL-6水平升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　?、菖c正常妊娠組比較，甲減妊娠組TNF-α及IL-6顯著升高（P<0.01），IL-2升高（P<0.05），差異有統(tǒng)計學意義。
　　⑥甲減組大鼠卵巢原始卵泡、初級卵泡和次級卵泡中

7、TSHR表達強度較正常組差異無統(tǒng)計學意義。甲減組大鼠卵巢黃體組織中 TSHR表達強度高于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；
　?、吲c正常妊娠組比較，甲減妊娠組胎盤Fas與NF-κB表達均增強（P<0.05）。
　?、嗉诇p組及正常組大鼠血清 TNF-α、IL-6與黃體中 TSHR有線性正相關性（P<0.05）。
　　⑨甲減妊娠組及正常妊娠組大鼠血清TNF-α，IL-2，IL-6與胎盤中Fas及NF-κB有線性正相

8、關關系（P<0.01，P<0.05）。
　　結論：
　　1、甲狀腺功能減退及妊娠均可以導致體內炎性細胞因子如TNF-α、IL-6水平改變，且甲狀腺功能減退妊娠狀態(tài)下炎性細胞因子水平的變化與正常妊娠狀態(tài)下的變化不同，表明甲狀腺功能減退改變了正常妊娠的免疫狀態(tài)，可能是其導致不良妊娠的原因之一。
　　2、甲狀腺功能減退大鼠卵巢組織TSHR表達異常，并與炎性細胞因子變化相關，表明卵巢TSHR表達異?？赡芘c甲狀腺功能減退導致生殖