超小劑量地西他濱治療骨髓增生異常綜合征(MDS)及MDS相關性AML(MDS-AML)的近期療效和不良反應觀察.pdf

1、背景：
　　骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndrome，MDS）是一組異質性疾病，起源于造血干細胞，以病態(tài)造血表現為特征，主要表現為難治性一系或多系細胞減少；同時MDS還可以高風險向急性白血病轉化（Acute Leukemia AL）為特征，尤其是容易向急性髓細胞白血?。ˋcute Myeloid Leukemia，AML）轉化，臨床稱之為MDS相關性AML（MDS/AML）。MDS的傳統治療主要包括輸注

2、成分血、G-CSF、去鐵、免疫抑制劑等支持治療，其主要目標是改善癥狀，預防感染和出血、提高患者生活質量，唯一可能治愈的方法是異基因造血干細胞移植，但大部分患者不具備移植條件，隨著人們對表觀遺傳學的深入研究，發(fā)現地西他濱有具有不同于其他藥物的去甲基化作用，2006年經美國食品和藥物管理局(Food and Drug Administration，FDA)批準用于MDS治療，是目前國內批準的唯一治療MDS的藥物，證實其可有效改善MDS的總有

3、效率及生存率，但是不同劑量的地西他濱抗腫瘤活性不同，即高濃度地西他濱主要發(fā)揮細胞毒作用，低濃度地西他濱則主要發(fā)揮去基化作用，經過多次臨床試驗研究，美國FDA批準了地西他濱用于治療MDS的給藥方案，即劑量為地西他濱20mg/m2，靜滴，連續(xù)5天，每4周重復，但是該治療方案同時伴有3-4級的血液學毒性，不少患者難以耐受，尤其是老年患者，因此關于地西他濱的用藥劑量、給藥周期及是否聯合化療以獲得最佳療效的同時減輕血液學毒性，仍是目前廣大血液科醫(yī)

4、生共同探討的問題。
　　目的：
　　本課題選擇了MDS及MDS/AML患者為研究對象，主要分析探討不同劑量的地西他濱在治療MDS及MDS/AML患者中的近期臨床療效和不良反應事件，以期為地西他濱在臨床的應用提供一種新型治療方法及思路。
　　方法：
　　選取2013年9月至2015年9月安醫(yī)大二附院血液科收治31例接受地西他濱治療的MDS及MDS/AML患者為研究對象，具體治療方法：
　　1、5例中危-I組M

5、DS患者接受地西他濱劑量15mg/m2，靜滴，連用5天，28天為1療程（簡稱25mg qd*5d組）。
　　2、9例中危-I組MDS患者地西他濱劑量15mg/m2，靜滴，每周用藥1次，連續(xù)用藥3周為1個療程（簡稱25mg qw*3w組）。
　　3、10例中危-I組MDS患者地西他濱劑量7mg/m2，靜滴，每周用藥1次，連續(xù)用藥3周為1個療程（簡稱10mg qw*3w組）。
　　4、5例中危-II組MDS及2例MDS/A

6、ML患者，地西他濱劑量為15mg/m2，靜滴，每周用藥1次，連續(xù)用藥3周為1個療程，同時，5例中危-II組MDS患者聯合CAG方案，2例MDS/AML患者聯合HAG方案（簡稱25mg qw*3w聯合化療組）。統計分析采用SPSS17.0統計軟件，以a=0.05為檢驗水準，分析比較各組中危-I組 MDS患者間的近期臨床療效及血液學不良反應，以及觀察中危-II組 MDS及MDS/AML患者的近期臨床療效血液學不良反應。
　　結果：

7、r>　　1、25mg qd*5d組：5例患者，2例在第1個療程結束后達mCR不伴HI，1例在1個療程結束后PD，1例在2個療程結束后PD，1例在3個療程結束后PD，5例患者用藥后均出現不同程度的骨髓抑制，白細胞最低至0.00×109/L，血紅蛋白達34g/L，血小板最低為2×109/L，骨髓抑制最重為停藥后3-20天，恢復期為停藥后30-40天，4例患者出現肺部感染，1例患者出現輕度肝功能損害，1例患者出現輕微胃腸道反應。
　　2

8、、25mg qw*3w和10mg qw*3w組：中危-I組MDS患者19例，平均療程數為2.2個，中位療程數2個，結果表明，1例CR，7例HI，11例SD，總有效率（ORR，即CR+PR+HI）為42％。比較2組地西他濱用藥前后的三系情況，血紅蛋白水平治療前后有統計學意義（p<0.05），比較2組ORR無統計學意義，19例僅有1例在骨髓抑制期間發(fā)生肺部感染，所有患者均安全度過骨髓抑制期。
　　3、25mg qd*5d、25mg q

9、w*3w，10mg qw*3w三組，組間比較血小板、紅細胞輸注情況、血細胞下降程度及感染發(fā)生情況均有統計學意義（p<0.05）。
　　4、25mg qw*3w聯合化療組：5例MDS患者，其中2例經過地西他濱聯合化療后獲mCR伴HI，1例PD，2例失訪；2例MDS/AML患者，分別接受2個療程聯合化療后均獲CR，7例患者在接受聯合化療期間，均發(fā)生IV'級血細胞下降，感染發(fā)生率達100%。
　　結論：
　　超小劑量組地西他