超小劑量地西他濱治療骨髓增生異常綜合征(MDS)及MDS相關(guān)性AML(MDS-AML)的近期療效和不良反應(yīng)觀察.pdf

1、背景：
　　骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndrome，MDS）是一組異質(zhì)性疾病，起源于造血干細(xì)胞，以病態(tài)造血表現(xiàn)為特征，主要表現(xiàn)為難治性一系或多系細(xì)胞減少；同時(shí)MDS還可以高風(fēng)險(xiǎn)向急性白血病轉(zhuǎn)化（Acute Leukemia AL）為特征，尤其是容易向急性髓細(xì)胞白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML）轉(zhuǎn)化，臨床稱之為MDS相關(guān)性AML（MDS/AML）。MDS的傳統(tǒng)治療主要包括輸注

2、成分血、G-CSF、去鐵、免疫抑制劑等支持治療，其主要目標(biāo)是改善癥狀，預(yù)防感染和出血、提高患者生活質(zhì)量，唯一可能治愈的方法是異基因造血干細(xì)胞移植，但大部分患者不具備移植條件，隨著人們對(duì)表觀遺傳學(xué)的深入研究，發(fā)現(xiàn)地西他濱有具有不同于其他藥物的去甲基化作用，2006年經(jīng)美國(guó)食品和藥物管理局(Food and Drug Administration，F(xiàn)DA)批準(zhǔn)用于MDS治療，是目前國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)的唯一治療MDS的藥物，證實(shí)其可有效改善MDS的總有

3、效率及生存率，但是不同劑量的地西他濱抗腫瘤活性不同，即高濃度地西他濱主要發(fā)揮細(xì)胞毒作用，低濃度地西他濱則主要發(fā)揮去基化作用，經(jīng)過多次臨床試驗(yàn)研究，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了地西他濱用于治療MDS的給藥方案，即劑量為地西他濱20mg/m2，靜滴，連續(xù)5天，每4周重復(fù)，但是該治療方案同時(shí)伴有3-4級(jí)的血液學(xué)毒性，不少患者難以耐受，尤其是老年患者，因此關(guān)于地西他濱的用藥劑量、給藥周期及是否聯(lián)合化療以獲得最佳療效的同時(shí)減輕血液學(xué)毒性，仍是目前廣大血液科醫(yī)

4、生共同探討的問題。
　　目的：
　　本課題選擇了MDS及MDS/AML患者為研究對(duì)象，主要分析探討不同劑量的地西他濱在治療MDS及MDS/AML患者中的近期臨床療效和不良反應(yīng)事件，以期為地西他濱在臨床的應(yīng)用提供一種新型治療方法及思路。
　　方法：
　　選取2013年9月至2015年9月安醫(yī)大二附院血液科收治31例接受地西他濱治療的MDS及MDS/AML患者為研究對(duì)象，具體治療方法：
　　1、5例中危-I組M

5、DS患者接受地西他濱劑量15mg/m2，靜滴，連用5天，28天為1療程（簡(jiǎn)稱25mg qd*5d組）。
　　2、9例中危-I組MDS患者地西他濱劑量15mg/m2，靜滴，每周用藥1次，連續(xù)用藥3周為1個(gè)療程（簡(jiǎn)稱25mg qw*3w組）。
　　3、10例中危-I組MDS患者地西他濱劑量7mg/m2，靜滴，每周用藥1次，連續(xù)用藥3周為1個(gè)療程（簡(jiǎn)稱10mg qw*3w組）。
　　4、5例中危-II組MDS及2例MDS/A

6、ML患者，地西他濱劑量為15mg/m2，靜滴，每周用藥1次，連續(xù)用藥3周為1個(gè)療程，同時(shí)，5例中危-II組MDS患者聯(lián)合CAG方案，2例MDS/AML患者聯(lián)合HAG方案（簡(jiǎn)稱25mg qw*3w聯(lián)合化療組）。統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，以a=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，分析比較各組中危-I組 MDS患者間的近期臨床療效及血液學(xué)不良反應(yīng)，以及觀察中危-II組 MDS及MDS/AML患者的近期臨床療效血液學(xué)不良反應(yīng)。
　　結(jié)果：

7、r>　　1、25mg qd*5d組：5例患者，2例在第1個(gè)療程結(jié)束后達(dá)mCR不伴HI，1例在1個(gè)療程結(jié)束后PD，1例在2個(gè)療程結(jié)束后PD，1例在3個(gè)療程結(jié)束后PD，5例患者用藥后均出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制，白細(xì)胞最低至0.00×109/L，血紅蛋白達(dá)34g/L，血小板最低為2×109/L，骨髓抑制最重為停藥后3-20天，恢復(fù)期為停藥后30-40天，4例患者出現(xiàn)肺部感染，1例患者出現(xiàn)輕度肝功能損害，1例患者出現(xiàn)輕微胃腸道反應(yīng)。
　　2

8、、25mg qw*3w和10mg qw*3w組：中危-I組MDS患者19例，平均療程數(shù)為2.2個(gè)，中位療程數(shù)2個(gè)，結(jié)果表明，1例CR，7例HI，11例SD，總有效率（ORR，即CR+PR+HI）為42％。比較2組地西他濱用藥前后的三系情況，血紅蛋白水平治療前后有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05），比較2組ORR無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，19例僅有1例在骨髓抑制期間發(fā)生肺部感染，所有患者均安全度過骨髓抑制期。
　　3、25mg qd*5d、25mg q

9、w*3w，10mg qw*3w三組，組間比較血小板、紅細(xì)胞輸注情況、血細(xì)胞下降程度及感染發(fā)生情況均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。
　　4、25mg qw*3w聯(lián)合化療組：5例MDS患者，其中2例經(jīng)過地西他濱聯(lián)合化療后獲mCR伴HI，1例PD，2例失訪；2例MDS/AML患者，分別接受2個(gè)療程聯(lián)合化療后均獲CR，7例患者在接受聯(lián)合化療期間，均發(fā)生IV'級(jí)血細(xì)胞下降，感染發(fā)生率達(dá)100%。
　　結(jié)論：
　　超小劑量組地西他