骨髓增生異常綜合征的MIC特點(diǎn)及相關(guān)性研究.pdf

1、一、MDS患者的FAB分型與WHO分型的臨床、實(shí)驗(yàn)室特點(diǎn) 為了探討骨髓增生異常綜合征(MDS)患者的FAB分型及WHO分型的形態(tài)學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和預(yù)后特點(diǎn)以及不同亞型的實(shí)用意義，將440例FAB分型(RA、RAEB亞型)及重新分類后的264例WHO分型的MDS患者的臨床(年齡、性別及預(yù)后)及實(shí)驗(yàn)室(外周血、骨髓、染色體及IPSS風(fēng)險(xiǎn)分組)特點(diǎn)進(jìn)行總結(jié)分析。發(fā)現(xiàn)MDS患者的FAB分型及WHO分型各個(gè)亞型的上述特點(diǎn)各有不同；這兩種亞型

2、相比較，WHO分型在與臨床預(yù)后的相關(guān)性方面稍弱于FAB分型，但WHO分型更加細(xì)化了FAB分型，將MDS的診斷分型與其臨床及實(shí)驗(yàn)室特征更為緊密的結(jié)合起來(lái)，減少了亞型內(nèi)的異質(zhì)性。因此，對(duì)于國(guó)內(nèi)MDS患者來(lái)講，可根據(jù)臨床及科研的不同需要選擇不同的分型。而國(guó)內(nèi)的MDS患者的臨床及實(shí)驗(yàn)室特點(diǎn)與國(guó)外MDS患者相比具有異同點(diǎn)，說(shuō)明由于民族、種族及地域的差別，MDS患者的特點(diǎn)不盡相同。 二、核型異常MDS-RA的細(xì)胞形態(tài)學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)特點(diǎn)及兩者

3、的關(guān)系探討 骨髓細(xì)胞病態(tài)造血是MDS的特點(diǎn)，也是MDS-RA亞型的主要診斷依據(jù)。但是，關(guān)于MDS-RA患者骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)異常變化的程度、類型及頻率尚沒(méi)有“量化”的研究報(bào)道；細(xì)胞形態(tài)變化的特點(diǎn)與染色體異常的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)系更為罕見(jiàn)。因此，為了研究MDS患者的骨髓細(xì)胞形態(tài)變化的大體“圖像”，使更深入的了解MDS患者的形態(tài)學(xué)變化的特點(diǎn)，為MDS的診斷提供更堅(jiān)實(shí)、更豐富的形態(tài)學(xué)理論依據(jù)。本研究以207例非MDS貧血及46例正常核型MDS患者為

4、對(duì)照，對(duì)48例核型異常MDS-RA患者的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)、細(xì)胞遺傳學(xué)特點(diǎn)及二者的關(guān)系進(jìn)行分析探討。發(fā)現(xiàn)核型異常的MDS-RA患者的骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)異常發(fā)生率較正常核型MDS及非MDS貧血患者高，骨髓中病態(tài)表現(xiàn)的類型較多，病態(tài)細(xì)胞比例較高；而某些形態(tài)學(xué)改變的發(fā)生及病態(tài)細(xì)胞的數(shù)量與染色體異常的方式及程度有關(guān)。因此研究核型異常RA的形態(tài)學(xué)及細(xì)胞遺傳學(xué)改變的特點(diǎn)有助于對(duì)MDS-RA的診斷及鑒別診斷。 三、骨髓增生異常綜合征的骨髓細(xì)胞免疫表型特點(diǎn)

5、 近年來(lái)，流式細(xì)胞術(shù)免疫表型的研究及應(yīng)用越來(lái)越廣泛，人們從不同的角度及方面對(duì)MDS的免疫標(biāo)志進(jìn)行了探討，其中研究最多的為MDS的原始細(xì)胞的表型特點(diǎn)。但是MDS患者骨髓幼稚細(xì)胞群體的表型特征如何?常規(guī)的簡(jiǎn)單的免疫標(biāo)志對(duì)于MDS患者的診斷及鑒別診斷的意義又如何呢?因此，通過(guò)應(yīng)用直接免疫熒光法采用流式細(xì)胞儀對(duì)36例MDS，18例從和11例正常人的免疫表型進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)FAB各亞型的免疫表型特點(diǎn)不同；RAEB的患者其CD13、CD33、

6、CD34的表達(dá)占優(yōu)勢(shì)；MDS高危組患者與正常人比較CD19、CD20的表達(dá)降低，而CD13、CD33的表達(dá)偏高；MDS患者與從患者在T、B淋巴細(xì)胞系及髓細(xì)胞系的免疫標(biāo)志表達(dá)方面均有顯著性差異。因此，①應(yīng)用常規(guī)免疫表型檢測(cè)骨髓單個(gè)核細(xì)胞有助于鑒別診斷AA與MDS，預(yù)測(cè)低危MDS向高危MDS轉(zhuǎn)化。②MDS患者的髓系抗原的表達(dá)占優(yōu)勢(shì)，而B(niǎo)淋系抗原表達(dá)有降低趨勢(shì)。 四、DNTT及BLNK基因在MDS患者的表達(dá) MDS的發(fā)病機(jī)制

7、仍不明確，是一個(gè)涉及多基因、多因素、多步驟的異質(zhì)性疾病。而基因芯片可以短時(shí)間內(nèi)對(duì)成千上萬(wàn)個(gè)基因進(jìn)行高通量的檢測(cè)。通過(guò)本研究前期MDS患者CD34+細(xì)胞基因芯片的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)與B淋巴細(xì)胞相關(guān)的BLNK基因及DNTT基因有下調(diào)趨勢(shì)。為了探討MDS發(fā)生的可能機(jī)制及分子生物學(xué)的特點(diǎn)，進(jìn)一步通過(guò)對(duì)41例MDS患者、35例非MDS貧血、4例CAA、6例AML患者及22例正常人骨髓單個(gè)核細(xì)胞的實(shí)時(shí)定量PCR檢查，發(fā)現(xiàn)：1.MDS患者DNTT基因的表達(dá)與