TNF-α TGF-β-,1-與小兒骨髓增生異常綜合征的相關(guān)性研究.pdf

1、骨髓增生異常綜合癥(MDS)是一種起源于多能造血干細(xì)胞的克隆異常增殖性疾病，特點(diǎn)為外周血中表現(xiàn)一系或一系以上血細(xì)胞減少，骨髓增生亢進(jìn)，出現(xiàn)病態(tài)造血，易轉(zhuǎn)化為白血病。本病分為5種亞型包括(1)難治性貧血(refractoryanemia,RA)(2)難治性貧血伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞增多(RAwithringedsideroblasts，RAS)(3)難治性貧血伴原始細(xì)胞過多(RAwithexcessblasts，RAEB)(4)難治性貧血伴原始

2、細(xì)胞增多轉(zhuǎn)化型(RAEBintransforming，RAEB-t)(5)慢性粒一單細(xì)胞白血病(chronicmyelomonocyticleukemia，CMML)。臨床主要見于50歲以上老年人，兒童發(fā)病率相對(duì)較低，年發(fā)病率為0.27/105，近年有上升趨勢(shì)。兒童MDS有其自身特點(diǎn)：常伴有先天異常，病情發(fā)展快，轉(zhuǎn)白率高，-7為最常見染色體異常。據(jù)報(bào)道小兒MDS轉(zhuǎn)白率為13.4％，其中RAEB轉(zhuǎn)白率為42.8％，轉(zhuǎn)白時(shí)間為2～7個(gè)月。M

3、DS臨床治療困難，目前尚無根治MDS的辦法，治療以支持治療為主，預(yù)后差，急需針對(duì)其病因及發(fā)病機(jī)制的治療策略。MDS的病因及發(fā)病機(jī)制目前尚不完全明了，研究發(fā)現(xiàn)MDS患者存在非隨意的染色體異常，基因突變，細(xì)胞增殖與凋亡異常；骨髓微環(huán)境異常、免疫功能缺陷、免疫因子分泌紊亂與MDS的病態(tài)造血，凋亡增加有關(guān)。并發(fā)現(xiàn)MDS患者多種細(xì)胞因子水平發(fā)生改變，如白細(xì)胞介素-1(IL-1)、IL-2、IL-3、IL-6、IL-8、IFN-r、TNF-α等。腫

4、瘤壞死因子-α(TNF-α)是一種重要的惡性細(xì)胞抑制因子，在白血病發(fā)病中的研究已較廣泛，TNF-α可作為白血病判斷病情，估測(cè)瘤負(fù)荷，預(yù)見預(yù)后的指標(biāo)之一。TNF-α作為一種促凋亡因子，近年在MDS發(fā)病機(jī)制中的作用受到關(guān)注，其與MDS的病情演變、預(yù)后判斷有何相關(guān)性目前尚無報(bào)道。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1是一種重要的細(xì)胞增殖調(diào)控因子，對(duì)造血細(xì)胞具有抑制和促增殖雙重作用，血清TGF-β1水平在急性白血病中降低，且水平越低其完全緩解率越低。TGF-β1在

5、MDS中的變化目前研究甚少。為了從免疫學(xué)和分子生物學(xué)角度研究TNF-α和TGF-β1與MDS的相關(guān)性，觀察TNF-α和TGF-β1在MDS的發(fā)病、病情轉(zhuǎn)歸及預(yù)后判斷的意義，并為制訂治療方案，尋找新的免疫治療及分子生物治療提供理論依據(jù)，我們進(jìn)行了TNF-α和TGF-β1與骨髓增生異常綜合征的相關(guān)性研究。 本課題選取18例小兒MDS患者，采用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)定量檢測(cè)血清及骨髓上清液中TNF-α，TGF-β1水平，M

6、DS不同型別間TNF-α，TGF-β1水平，并跟蹤觀察其中14例MDS治療前、后兩種因子水平變化情況，結(jié)合臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，探討二者與MDS的相關(guān)性。 研究結(jié)果：(一)MDS患兒初診時(shí)血清中TNF-α水平(184±21ng/L)，明顯高于正常對(duì)照組(74±14ng/L)，有顯著性差異(P＜0.01)。MDS患兒初診時(shí)血清中TGF-β1水平(13.46±3.33ug/L)，低于正常對(duì)照組(44.26±4.43ug/L)，有顯者性差

7、異(P＜0.01)。 (二)MDS患兒治療前骨髓上清液中TNF-α(233±14ng/L)高于正常對(duì)照組(81±20.5ng/L)，二者比較P＜0.01，且高于同期血清測(cè)定值(184±21ng/L)，二者具有相關(guān)性，呈正相關(guān)(r=0.84；P＜0.01)，治療前骨髓上清液中TGF-β1水平(15.21±2.48ug/L)，較正常對(duì)照組(49.58±2.6ug/L)明顯降低(P＜0.01)，較同期血清水平(13.46±3.33ug

8、/L)稍高，比較二者相關(guān)性，呈正相關(guān)(r=0.504，P＜0.05)。 (三)觀察MDS不同分型間TNF-α、TGF-β1水平發(fā)現(xiàn)，RA、RAS型11例血清TNF-α水平為(201±11.4ng/L)，RAEB、RAEB-t型7例TNF-α水平為(162±16.8ng/1)，前者稍高于后者，無顯著性差異，(P＞0.05)；RA、RAS型血清TGF-β1水平(14.21±4.46ug/L)，較RAEB、RAEB-t組(11.13±

9、4.57ug/L)偏高，但二者比較無顯著性差異(P＞0.05)。 (四)MDS治療組治療前后TNF-α、TGF-β1水平變化。治療穩(wěn)定組，穩(wěn)定期血清TNF-α水平(80±11.2ng/L)，較治療前(190±18ng/L)明顯下降，二者有顯著性差異(P＜0.05)；活動(dòng)組治療前TNF-α(162±20.4ng/L)，治療后復(fù)測(cè)為(221±25ng/L)，有所升高，無顯著性差異(P＞0.05)。穩(wěn)定組治療后血清TGF-β1(31±

10、2.09ug/L)較治療前(14.01±4.4ug/L)升高，但無顯著性差異(P＞0.05)；活動(dòng)組治療后(10.1±6.0ug/L)較治療前水平(12.20±1.3ug/L)稍低，無顯著性差異(P＞0.05)。 綜合分析，得出以下結(jié)論： 一、TNF-α，TGF-β1參與MDS發(fā)病及病情演變。 二、TNF-α、TGF-β1在MDS分型間有差異，但不能作為分型鑒別指標(biāo)。 三、TNF-α可作為指導(dǎo)治療，判斷預(yù)