HAART治療對(duì)HIV-1感染人群NK細(xì)胞表型及功能影響的初步探索.pdf

1、HIV-1是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒，它最初是由攜帶有SIV的黑猩猩交叉感染給人類的。HIV-1主要攻擊機(jī)體CD4+T細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)嚴(yán)重的免疫功能缺陷，發(fā)生多種致命性機(jī)會(huì)性感染、腫瘤疾病。HIV-1感染者的臨床無(wú)癥狀階段通常持續(xù)8-10年，隨疾病進(jìn)展最終發(fā)展為AIDS（Acquired immunodeficiency syndrome，獲得性免疫缺陷綜合征）。AIDS已成為嚴(yán)重危害人類健康及社會(huì)穩(wěn)定的傳染病之一。
　　NK細(xì)胞(n

2、atural killer cells,自然殺傷細(xì)胞)是固有免疫系統(tǒng)中重要的效應(yīng)細(xì)胞，它可以控制多種感染性微生物、腫瘤細(xì)胞播散及繼發(fā)引起的組織損傷。NK細(xì)胞主要通過(guò)多種受體介導(dǎo)的自然細(xì)胞毒性作用、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒/吞噬作用來(lái)發(fā)揮其免疫功能。多項(xiàng)研究表明，NK細(xì)胞與多種免疫細(xì)胞（如，T細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞、單核細(xì)胞、B細(xì)胞）間具有相互調(diào)節(jié)作用。雖然，人們對(duì)許多感染性疾病狀態(tài)下的NK細(xì)胞功能具有較好的認(rèn)識(shí)，但在HAART治療對(duì)HIV-1

3、患者NK細(xì)胞表型、功能的影響方面以及FcRs在多種免疫細(xì)胞間的調(diào)節(jié)作用尚未得到很好的闡述。
　　為了深入了解HIV-1感染者體內(nèi)NK細(xì)胞的ADCC功能。本研究招募了非進(jìn)展期患者35例、進(jìn)展期患者23例和健康人11例，運(yùn)用流式細(xì)胞術(shù)對(duì)不同人群 NK細(xì)胞的表型進(jìn)行分析。將14例非進(jìn)展期患者、11例進(jìn)展期患者HAART治療前后NK細(xì)胞的ADCC功能進(jìn)行對(duì)比分析。試圖了解NK細(xì)胞分化程度、HAART治療對(duì)NK細(xì)胞功能的影響，CD32A/C

4、D32B對(duì)NK細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)機(jī)制。
　　主要研究結(jié)果如下：
　　1.機(jī)體感染HIV-1后外周血中的CD56dim NK細(xì)胞比例下降，CD56neg NK細(xì)胞比例升高，提示HIV-1可以通過(guò)改變NK細(xì)胞亞群比例來(lái)進(jìn)行免疫逃逸。
　　2.HIV-1通過(guò)抑制 NK細(xì)胞（CD56+NK、CD56-NK）的分化成熟，從而逃避NK細(xì)胞的免疫監(jiān)視。
　　3.非進(jìn)展期患者的CD56-NK細(xì)胞的ADCC功能較健康人更強(qiáng)，這提示CD

5、56-NK細(xì)胞并非無(wú)功能細(xì)胞，在疾病的初始階段或許參與機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)。
　　4.CD56+NK、CD57+NK細(xì)胞的CD107a水平與CD4+T計(jì)數(shù)、CD4/CD8比值呈正相關(guān)關(guān)系，提示這兩種細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用或許有助于維持機(jī)體免疫平衡、在減少艾滋病病死率和年齡相關(guān)性疾病發(fā)病率中發(fā)揮作用。
　　5.CD56-CD57+NK細(xì)胞分泌的IFN-γ水平與CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)呈正相關(guān)關(guān)系，提示成熟的CD56-NK細(xì)胞可能參與調(diào)節(jié)CD8

6、+T細(xì)胞的免疫功能。
　　6.CD56-CD57-NK細(xì)胞分泌的IFN-γ水平與CD4/CD8比值呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，提示未成熟的CD56-NK細(xì)胞可能會(huì)導(dǎo)致機(jī)體免疫紊亂。
　　7.高水平的CD4+T細(xì)胞數(shù)量可能有助于維持NK細(xì)胞功能。
　　8.經(jīng)6個(gè)月有效的HAART治療，雖不能恢復(fù)HIV-1感染者體內(nèi)的NK細(xì)胞表型比例，但仍有助于NK細(xì)胞免疫功能的重建。
　　9. NK細(xì)胞自身的CD32A、CD32B對(duì)其ADCC功

7、能并未起到主導(dǎo)調(diào)節(jié)作用。
　　10.阻斷單核細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞表面的CD32A，將會(huì)下調(diào)NK細(xì)胞的ADCC功能。
　　11.阻斷樹(shù)突細(xì)胞、B細(xì)胞表面的CD32B，對(duì)未經(jīng)治療非進(jìn)展期患者 NK細(xì)胞ADCC功能的影響不顯著，然而，對(duì)未經(jīng)治療進(jìn)展期患者NK細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能具有促進(jìn)作用，對(duì)經(jīng)治患者和健康人的ADCC功能發(fā)揮抑制作用。
　　綜上，HIV-1可通過(guò)改變NK細(xì)胞亞群比例、抑制細(xì)胞分化，從而逃避NK細(xì)胞的殺傷作用。通過(guò)有