HIV-1感染人群NK細胞ADCC功能變化的初步研究.pdf

1、獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS，艾滋?。┦怯扇祟惷庖呷毕莶《荆╤uman immunodeficiency virus，HIV）感染機體后主要侵犯CD4+T細胞，導致機體免疫缺陷而繼發(fā)各種機會性感染或腫瘤的疾病。目前AIDS已經(jīng)成為嚴重危害人類健康的傳染病之一，甚至在有些國家已經(jīng)開始影響社會的穩(wěn)定。
　　自然殺傷細胞（natural killer cells，N

2、K cells）是機體固有免疫（innate immunity）系統(tǒng)中一種重要的細胞毒效應細胞，在機體抗感染和抗腫瘤免疫中發(fā)揮著重要作用。該細胞還具有良好的抗病毒及誘導、調(diào)節(jié)機體適應性免疫的作用。通過細胞表面受體或者抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC），NK細胞發(fā)揮著強大的細胞毒功能。然而，盡管NK細胞在許多病毒感染中的作用得到了較好的研究

3、，但其在HIV-1感染中的作用并未得到很好闡述。
　　本研究使用流式細胞術(shù)，對33例中國及42例美國HIV-1感染者體內(nèi)NK細胞功能水平，特別是對其抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用進行了研究，并嘗試使用反轉(zhuǎn)錄定量PCR技術(shù)配合流式細胞術(shù)對基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteases，MMPs）及其抑制劑在HIV-1感染造成NK細胞功能缺陷中的作用進行了研究。較深入的了解了HIV-1感染狀態(tài)下機體NK細胞功能的變化以

4、及可能的深層次機理。
　　主要研究結(jié)果如下：
　　1.慢性HIV-1感染個體存在高水平無能NK細胞（CD56negative NK細胞）和低水平殺傷NK細胞（CD56dim NK細胞）；
　　2.慢性HIV-1感染個體NK細胞活化水平（CD69表達強度）與CD4細胞計數(shù)間存在顯著相關(guān)性；
　　3.特異性結(jié)合HLA-B（NKB1）和HLA-C（CD158a/b）的KIR陽性NK細胞具有較高的抗體依賴性細胞介導的細胞

5、毒作用（ADCC）潛能；
　　4.進展性HIV-1感染者NK細胞存在嚴重功能異常，特別是其抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）；
　　5.NK細胞表面CD16表達水平在HIV-1感染的不同狀態(tài)下存在著顯著差異；
　　6.基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）的表達在慢性HIV-1感染的NK細胞內(nèi)明顯升高；
　　7.使用基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑來控制異常升高的基質(zhì)金屬蛋白酶活性，可以有效提升HIV-1感染造成的NK細胞功能障

6、礙，特別是提升NK細胞抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）水平。
　　總之，我們發(fā)現(xiàn)：來自中國和美國的兩個HIV-1感染人群體內(nèi)的NK細胞功能特別是抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）均受到一定損害；NK細胞ADCC水平與基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）轉(zhuǎn)錄水平及功能狀態(tài)間存在明顯關(guān)系；使用基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑可以有效改善HIV-1感染造成的NK細胞功能特別是ADCC功能的損害，利于機體控制病毒復制，這為尋找新的潛在的抗病毒