MSM人群HIV-1感染的影響因素及云南省HIV-1分子流行病學(xué)研究.pdf

1、研究目的:了解MSM人群對(duì)艾滋病預(yù)防相關(guān)知識(shí)及行為特點(diǎn),HIV感染相關(guān)的因素及幾種性傳播疾病的流行特點(diǎn),為有針對(duì)性地在全省開展艾滋病性病防制提供參考。研究云南省流行的HIV-1毒株的亞型及重組特征,對(duì)近年來新發(fā)感染率較高的MSM人群中流行的HIV—1毒株進(jìn)行型特征及分子進(jìn)化研究。
　　 研究方法:本研究采用調(diào)查問卷的方法對(duì)MSM人群性行為現(xiàn)狀及其影響因素的現(xiàn)況調(diào)查。EpiData3.1雙人錄入,對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行邏輯糾錯(cuò)。
　　

2、 對(duì)云南省2006年收集的HIV-1陽性樣本進(jìn)行以州市為單位分層隨機(jī)抽樣；應(yīng)用巢式PCR分別對(duì)擴(kuò)增HIV-1gag區(qū)和env區(qū)基因擴(kuò)增,并將擴(kuò)增產(chǎn)物測(cè)序,對(duì)測(cè)序結(jié)果進(jìn)行分析整理后應(yīng)用Mega、Simplot、Entropy、N—GlycoSite、VESPA、Wetcat等程序進(jìn)行系統(tǒng)樹構(gòu)建、重組分析、氨基酸序列分析、N一糖基化位點(diǎn)分析、V3區(qū)特征及病毒輔助受體類型預(yù)測(cè)。使用SPSS15.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。用非參數(shù)檢驗(yàn)對(duì)不同組的各種

3、特征的構(gòu)成比進(jìn)行比較。
　　 研究對(duì)象:昆明市最近6個(gè)月與同性發(fā)生過口交或肛交性行為,且同意接受問卷調(diào)查和HIV及其它幾種傳染性疾病血清學(xué)檢測(cè)的成年男性。HIV陽性者納入MSM HIV-1感染者進(jìn)行分子特征分析。云南省2006年新檢出的未經(jīng)抗病毒治療的HIV/AIDS病例為抽樣總體,隨機(jī)抽取樣本進(jìn)行研究。
　　 結(jié)果:共調(diào)查472例男男性接觸者,同性戀272人,占57.6％:雙性戀192人,占40.7％。年齡最小的18歲

4、,最大69歲,平均年齡28.1±8.6歲,MSM人群年紀(jì)較輕,18—24歲及25—35歲的分別占43.2％(204人)和39.8％(188人)。未婚者共328人,占調(diào)查人數(shù)的69.5％；已婚有婚史及在婚者占19.1％(90/472)。受教育程度較高,高中或中專學(xué)歷的共有148人,占調(diào)查人數(shù)的31.4％；大專及以上共有208人,占總調(diào)查人數(shù)的44.1％。該人群職業(yè)分布多元化,商業(yè)服務(wù)人員占35.4％,學(xué)生占16.1％,干部職員占12.7％

5、。該人群收入主要介于1000元至2000元之間,占調(diào)查總?cè)藬?shù)的32.20％。調(diào)查對(duì)象漢族384人(81-4％),其余包括白族、彝族、苗族等12個(gè)少數(shù)民族。
　　 該人群預(yù)防艾滋病相關(guān)知識(shí)知曉率較高,平均知曉率為94.9％,知曉率與調(diào)查對(duì)象學(xué)歷相關(guān),知曉率最高為大專及以上學(xué)歷者(98.6％),最低為小學(xué)及文盲73.7％。安全套使用率較低,最近一次與男性發(fā)生肛交時(shí)安全套使用率、6個(gè)月內(nèi)每次均使用安全套比例分別為72.％、47.5％。

6、22.5％的人6個(gè)月內(nèi)發(fā)生異性性行為,且與異性發(fā)生性行為時(shí)的安全套使用率低于發(fā)生同性性行為時(shí)。5.3％的人最近六個(gè)月內(nèi)通過付錢的方式得到過男性性服務(wù),其中83.3％的人每次都使用安全套；有4.6％的人為了錢提供過過男性性服務(wù),僅有66.67％的人每次都使用安全套。MSM人群3.096的人曾吸毒,但沒有共用注射器現(xiàn)象。
　　 HIV、梅毒、HCV、HSV-2感染率分別為9.3％、6.6％、1.996、16.3％；HIV及HSV-2

7、的感染率較高。梅毒、HCV、HSV-2合并HIV感染率分別為29.096、30％、9.1％,統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示,感染梅毒或丙肝的MSM人群相對(duì)于沒感染梅毒或丙肝的MSM人群更容易感染HIV病毒(p<0.05)。此外有61人在最近一年STI征兆,占調(diào)查人數(shù)的13％。影響HIV感染率的影響因素主要有:梅毒及丙肝感染狀況、性取向、安全套使用頻率、同性性行為商業(yè)性活動(dòng)及職業(yè)教育狀況等。
　　 290份樣本來源于16個(gè)州市。研究對(duì)象平均年齡

8、32±11歲,研究對(duì)象最小1歲,最大72歲；包括了靜脈注射吸毒(IDU)、異性性接觸感染者、母嬰傳播、MSM人群等各類人群,調(diào)查數(shù)據(jù)具有代表性。
　　 調(diào)查共發(fā)現(xiàn)13種亞型或重組型,其中CRF08_BC毒株占39.1％,是云南最主要的流行毒株,其次為CRF01_AE和CRF07_BC毒株,分別占22.4％和18.996。C亞型和B亞型毒株校正后分別為5.9％和4.5％,在云南已經(jīng)較少流行。新重組毒株包括BC、01_C、08_01

9、、C_01、01_BC、07_01、B_01、BC_01為本次調(diào)查新發(fā)現(xiàn),合計(jì)占9.2％,成為云南第四大流行毒株；重組分析證實(shí)云南新重組形式較為復(fù)雜,推測(cè)新重組毒株為原來暴發(fā)流行時(shí)的衍生毒株或者在后來漫長(zhǎng)的流行過程中由原來的流行毒株重組而成。
　　 在IDU人群主要以CRF08_BC和CRF07_BC為主(79％)；CRF01_AE亞型主要在母嬰傳播感染者及異性接觸傳播感染者流行。云南HIV—1亞型在地區(qū)間的分布特征為:各州市發(fā)

10、現(xiàn)的毒株亞型復(fù)雜,多樣性更加豐富；全省有75％的州市(12/16)均發(fā)現(xiàn)有新重組毒株的流行,在西部地區(qū)德宏、麗江、怒江、保山和西雙版納所占比例較大,均超過了1096。三種主要亞型在不同性別、民族、年齡層中的分布沒有顯著差異。
　　 MSM人群中流行HIV-1毒株CRF01_AE所占比例最大,其次是CRF07_BC占22％,CRF08_BC僅占5％；MSM人群中HIV—1毒株亞型分布與其它人群相比存在顯著差異。與其它傳播途徑進(jìn)行系

11、統(tǒng)進(jìn)化樹分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)而男男性行為人群在系統(tǒng)樹上卻明顯聚在一起,該人群中流行的毒株出現(xiàn)隔離。
　　 Gag區(qū)基因片段平均遺傳距離由大到小分別為B亞型、CRFO1_AE、CRF07_BC、BC亞型以及CRF08_BC,推測(cè)B亞型是云南最早流行的毒株、其次是CRF01_AE,env區(qū)基因片段也得到同樣的結(jié)論。MSM人群eav區(qū)及gag區(qū)基因片段平均遺傳距離均小于其他高危人群中流行毒株,說明MSM人群中HIV的流行時(shí)間晚于其他人群,或

12、者說這些毒株是最近進(jìn)入MSM人群中開始流行的。
　　 重組分析結(jié)果表明,新重組毒株與云南既往曾經(jīng)流行的C、B、CRF08_BC、CRF07_BC、CRF01_AE同源,可能是原有毒株在云南的重組。env區(qū)基因片段遺傳多樣性分析表明,同性性傳播潛在的PNGS數(shù)低于異性性接觸人群和注射吸毒人群；CRF07_BC重組型毒株中,注射吸毒人群潛在PNGS頻率高于同性傳播及異性接觸傳播人群。V3-V4區(qū)序列特征性氨基酸分析結(jié)果表明,異性性傳

13、播者氨基酸多態(tài)性最豐富,其次是MSM人群,均高于IDU人群。
　　 云南流行的毒株V3環(huán)頂端四肽共有6種類型:GPGR、GPGH、GLGQ、GPGQ、GPGK和GQGR,其中95.0％均為GPGQ型。輔助受體預(yù)測(cè)結(jié)果顯示,CRF07_BC、CRF08_BC以及B亞型主要利用CCR5作為輔助受體,在三種流行毒株中占905以上,CRF01_AE亞型毒株60.9％被預(yù)測(cè)為能夠使用CXCR4輔助受體,但預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性尚需進(jìn)一步驗(yàn)證。

14、>　　 結(jié)論:MSM人群年輕化,是壯勞力及性活躍程度較高的人群,HIV感染的風(fēng)險(xiǎn)較大；MSM人群受教育程度普遍較高,但知識(shí)與行為分離,安全套的使用率較低,MSM普遍的多性伴、同性及異性性行為共存及吸毒現(xiàn)象等艾滋病相關(guān)的危險(xiǎn)行為使該人群成為HIY由高危人群向一般人群擴(kuò)散的“橋梁人群”。該人群中同性商業(yè)性行為的廣泛存在會(huì)加劇艾滋病的流行。MSM人群醫(yī)療衛(wèi)生資源利用率低,如果沒有有效的干預(yù)措施,隨著MSM人群HIV感染率的增加,MSM人群普

15、遍存在的危險(xiǎn)行為將加速中國艾滋病的流行；MSM人群HIV感染率較高,且與HSV-2、梅毒、丙肝及其它性傳播疾病合并感染現(xiàn)象較普遍,艾滋病的防治同時(shí)加強(qiáng)性病及其它血播性疾病的防制。
　　 CRF01_AE在性接觸傳播人群中流行,應(yīng)注意加強(qiáng)對(duì)該人群的干預(yù)以降低HIV-1的流行；由于新重組株主要在云南疫情最重的德宏和其鄰近地區(qū)分布,且有進(jìn)步向內(nèi)地?cái)U(kuò)散的趨勢(shì),應(yīng)加強(qiáng)對(duì)德宏鄰近地區(qū)的防治,以免新型重組毒株流行范圍擴(kuò)大；MSM人群主要流行C