白術(shù)內(nèi)酯類化合物抗血小板作用機(jī)制研究.pdf

1、動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病（ASCVD)發(fā)生臨床事件幾乎均與動(dòng)脈血栓形成有關(guān)，血小板在動(dòng)脈血栓形成的過(guò)程中發(fā)揮了重要作用，因而臨床上抗血小板藥物廣泛應(yīng)用于心血管疾病的防治。血小板對(duì)抗血小板藥物治療反應(yīng)的多樣性(VPR)要求開(kāi)發(fā)不同特性的抗血小板藥物。白術(shù)，是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中常用的一種中草藥，其化學(xué)成分主要是揮發(fā)油成分和內(nèi)酯類，其中內(nèi)酯類主要包括白術(shù)內(nèi)酯 I、II、III，均屬于倍半萜類。有研究發(fā)現(xiàn)，白術(shù)內(nèi)酯I、II、III在體外具有抗炎，抗腫

2、瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，但其對(duì)血小板的作用至今無(wú)人研究。在本研究中，我們通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)來(lái)觀察白術(shù)內(nèi)酯I、II、III對(duì)小鼠及人血小板的作用，并探討其可能機(jī)制。我們發(fā)現(xiàn)，白術(shù)內(nèi)酯II、III在體外能抑制血小板在各種激動(dòng)劑刺激下的聚集及分泌，降低血小板活化時(shí)常見(jiàn)的Akt和 p38MAPK分子的磷酸化水平。在血小板的鋪展及栓塊收縮實(shí)驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)白術(shù)內(nèi)酯II、III抑制血小板的鋪展及栓塊收縮。在氯化鐵損傷小鼠頸動(dòng)脈形成血栓時(shí)間及出血時(shí)間實(shí)驗(yàn)中，經(jīng)過(guò)白術(shù)