2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、據統(tǒng)計顯示,每年全球有1200萬人被確診為癌癥,760萬人死于癌癥。過去的治療方法側重于對癌細胞的鏟除和殺傷,但是這種傳統(tǒng)的治療方法只是針對主體癌細胞,忽略了增殖和分化能力最強的腫瘤干細胞。腫瘤干細胞可能是腫瘤和腫瘤不斷擴大的源泉,它具有很強的自我更新和分離增殖能力,但是腫瘤干細胞經常處于靜止狀態(tài),對很多藥物的治療是不敏感的。
   小白菊內酯(Parthenolide)一類具有α-亞甲基-γ-丁內酯結構的倍半萜內酯,可以選擇性

2、地消滅急性骨髓白血病干細胞。但是小白菊內酯的水溶性、穩(wěn)定性和生物利用度均較差,因而限制了其作為新型抗癌藥的研究。小白菊內酯在酸性條件下生成的一系列愈創(chuàng)木型倍半萜內酯類化合物,我們經過不同的酸性條件摸索,合成了愈創(chuàng)木型倍半萜內酯類化合物7個,經過活性篩選,得到了活性較好的化合物含笑內酯,與小白菊內酯的活性相當,而且它的體外血漿穩(wěn)定性相對提高了6倍。將含笑內酯作為先導化合物進行官能團修飾,發(fā)現(xiàn)含笑內酯的活性最高,但是含笑內酯的水溶性較差,因

3、此對它進行了二甲基胺修飾得到衍生物DMAMCL,提高了水溶性。經過DMAMCL藥代動力學研究,發(fā)現(xiàn)在小鼠體內的的DMAMCL Cmax為92901±15333 ng/mL,半衰期為18.92 h,MCL的Cmax為10712±1592 ng/mL,半衰期為12.66 h。絕對生物利用度用口服和靜脈兩種給藥方式的AUC均值計算,MCL為76.56%。
   Arglabin是一種從生長于哈薩克斯坦的苦艾(蒿)類植物中提取得到的倍半

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