經(jīng)顱磁刺激對(duì)腦梗死大鼠學(xué)習(xí)記憶和海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的影響.pdf

1、背景和目的：腦梗死長(zhǎng)期以來(lái)作為影響人類健康的危險(xiǎn)因素，及時(shí)的手術(shù)和藥物治療雖然可以挽救患者的生命，但仍有至少50％的患者存在一定程度的功能障礙是臨床治療不能解決的問(wèn)題，許多學(xué)者針對(duì)功能障礙等后遺癥問(wèn)題進(jìn)行了多年的研究，渴望尋求解決方案。經(jīng)顱磁刺激（transcranial magnetic stimulation,TMS）以其無(wú)創(chuàng)、有效、操作便捷等特點(diǎn)在近年來(lái)受到普遍的關(guān)注，它通過(guò)一定頻率的磁場(chǎng)直接作用于大腦，對(duì)皮質(zhì)產(chǎn)生抑制或者興奮的效

2、應(yīng)，并利用神經(jīng)元產(chǎn)生的電活動(dòng)，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)揮了治療作用。雖然其發(fā)揮作用的具體機(jī)制尚未被完全明確，但其國(guó)內(nèi)外學(xué)者通過(guò)大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床數(shù)據(jù)證實(shí)TMS具有激活神經(jīng)干細(xì)胞增，加強(qiáng)軸突、樹(shù)突之間的突觸聯(lián)系，改善梗死區(qū)血供、減輕水腫等方面的作用，本研究通過(guò)對(duì)腦梗死大鼠給予一定強(qiáng)度的經(jīng)顱磁刺激治療，并利用行為學(xué)及免疫組化的手段，就經(jīng)顱磁刺激對(duì)腦梗死大鼠學(xué)習(xí)記憶能力影響進(jìn)行觀察和研究，并對(duì)海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的增殖規(guī)律加以分析，研究經(jīng)顱磁刺激對(duì)腦梗死

3、大鼠學(xué)習(xí)記憶及海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的影響，以期為進(jìn)一步探討TMS治療腦梗死提供理論依據(jù)。方法：成年雄性SD大鼠150只，利用隨機(jī)法分為40%磁刺激組、60%磁刺激組和80%磁刺激組、假刺激組和空白對(duì)照組5個(gè)組別，每組大鼠30只，各組分別于大腦中動(dòng)脈梗塞（middle cerebral artery occlusion,MCAO）模型成功建立后按照設(shè)定參數(shù)分別接受TMS治療，假刺激組除不給予磁刺激外，在實(shí)驗(yàn)中其它干預(yù)條件皆通TMS組，空白對(duì)照組

4、則不予任何干預(yù)。并于1d、3d、7d、14d、21d、28d分別對(duì)各組大鼠進(jìn)行行為學(xué)和免疫組化觀察及記錄相應(yīng)指標(biāo)數(shù)據(jù)。通過(guò)大鼠條件性飲水試驗(yàn)評(píng)估不同強(qiáng)度的磁刺激對(duì)腦梗死大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響；通過(guò)神經(jīng)元（anti-NeuN）免疫染色，分析不同強(qiáng)度的磁刺激對(duì)腦梗死大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元增殖、分化的影響，最后利用統(tǒng)計(jì)分析及光鏡圖像分析軟件對(duì)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)和圖像進(jìn)行分析。結(jié)果：1.在飲水試驗(yàn)中：所有組別大鼠的習(xí)得率與訓(xùn)練時(shí)間呈正相關(guān)，潛伏期與訓(xùn)練時(shí)間呈

5、負(fù)相關(guān)；空白對(duì)照組大鼠在5個(gè)組別中習(xí)得率最高，潛伏期最短；磁刺激組相對(duì)假刺激組，其習(xí)得率的增幅和潛伏期的降幅更大(p<0.05)；磁刺激組內(nèi)比較，60%磁刺激組的習(xí)得率最高、增幅最大，潛伏期最短，降幅最大(p<0.05)。2.熒光顯微鏡下可見(jiàn)：空白對(duì)照組大鼠鏡下NeuN免疫陽(yáng)性物計(jì)數(shù)隨時(shí)間無(wú)明顯增減變化（p>0.05）,其余4組大鼠NeuN免疫陽(yáng)性物與時(shí)間呈正相關(guān)變化；空白對(duì)照組大鼠各時(shí)間段鏡下可見(jiàn)NeuN免疫陽(yáng)性物計(jì)數(shù)明顯多于磁刺激組

6、和假刺激組(p<0.05)；磁刺激組與假刺激組對(duì)比，磁刺激各組在鏡下可見(jiàn)NeuN免疫陽(yáng)性物計(jì)數(shù)隨時(shí)間遞增的速度均高于假刺激組(p<0.05)；磁刺激組內(nèi)比較，60%磁刺激組鏡下可見(jiàn)NeuN免疫陽(yáng)性物計(jì)數(shù)相對(duì)最多，增幅最大，80%磁刺激組和40%磁刺激組的免疫陽(yáng)性物計(jì)數(shù)相對(duì)較少，增幅較小(p<0.05)。結(jié)論：1.經(jīng)顱磁刺激對(duì)大鼠大腦中動(dòng)脈梗塞后學(xué)習(xí)記憶能力起到一定的改善作用；2.經(jīng)顱磁刺激對(duì)腦梗死大鼠海馬區(qū)成熟神經(jīng)元的增加有積極的促進(jìn)作