腦外傷后影響血腦屏障與繼發(fā)認知損傷的實驗及臨床研究.pdf

1、目的:
　　本研究旨在探討腦外傷后20-HETE及其抑制劑對血腦屏障通透性的影響與鐵沉積與繼發(fā)認知損傷的相關(guān)關(guān)系。
　　方法:
　　建立腦外傷動物模型，并隨機分為四組，HET0016組于腦外傷半小時前給藥，外傷后3小時，24小時以及72小時分別行動態(tài)增強核磁共振檢查評估血腦屏障通透性，核磁共振掃描結(jié)束后取出腦組織標本利用干濕重法測量腦水腫含量，同時檢測損傷腦組織氧化產(chǎn)物及超氧化物歧化酶活性以及總抗氧化能力，利用液相色譜

2、-質(zhì)譜儀測量20-HETE含量。利用Western blot方法半定量分析磷酸化JNK，磷酸化c-jun，ZO-1，occludin以及MMP-9以及進行透射電鏡檢測。后期納入39例輕度腦外傷患者和37例正常者。受試者于腦外傷后至少6個月行臨床常規(guī)影像學檢查及SWI掃描，并完成簡易精神狀態(tài)檢查量表。利用SWI得到的相位圖量化鐵沉積得到角弧度值。采用協(xié)方差分析兩組間角弧度值的差異以及 Spearman相關(guān)分析所有感興趣區(qū)域鐵沉積與MMSE

3、評分的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　腦外傷3小時，24小時以及72小時后腦組織20-HETE水平顯著升高（P＜0.05），血腦屏障通透性以及腦水腫含量顯著增加，氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平顯著升高（P＜0.05），超氧化物歧化酶活性以及總抗氧化能力下降（P＜0.05）。磷酸化JNK以及磷酸化c-jun降低（P＜0.05），MMP-9表達升高（P＜0.05），ZO-1以及occludin表達降低（P＜0.05）。與生理鹽水處理組相比，HET0

4、016處理組血腦屏障通透性以及腦水腫含量明顯降低（P＜0.05），氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平顯著降低（P＜0.05），超氧化物歧化酶活性以及總抗氧化能力顯著升高（P＜0.05）。磷酸化JNK以及c-jun降低（P＜0.05），MMP-9表達降低（P＜0.05），ZO-1以及occludin表達升高（P＜0.05）。輕度腦外傷患者在尾狀核頭部，豆狀核，海馬，丘腦，右黑質(zhì)，紅核和胼胝體壓部鐵沉積與健康對照組相比具有顯著性差異（P<0.05）。Spea