萊菔素、萊菔素-谷胱甘肽結(jié)合物抗癌活性評價及分子機制研究.pdf

1、流行病學證據(jù)表明正常人體飲食攝入十字花科蔬菜可以減少不同類型的惡性腫瘤（包括前列腺癌、肺癌、肝癌等等）發(fā)生風險。這些包括西蘭花在內(nèi)的十字花科蔬菜的抗癌效果歸功于這些植物中大量的異硫氰酸酯。萊菔素(SFE)作為從蘿卜籽分離提取得到的異硫氰酸酯類化合物，和萊菔硫烷(SFN)化學結(jié)構(gòu)只相差一個雙鍵，是SFN的結(jié)構(gòu)類似物。SFN已在體內(nèi)動物模型和體外細胞試驗中被證明是一種有效的抗癌物質(zhì)，目前SFE已被證實可以抑制乳腺癌、肺癌、食管鱗癌、肝癌等多

2、種腫瘤細胞的生長。SFE-GSH結(jié)合物是由SFE與有解毒功能的還原型谷胱甘肽(GSH)經(jīng)化學合成得到的一個新化合物，它解決了SFE物理性質(zhì)不穩(wěn)定的問題，但其是否具有抗癌活性，目前尚未可知。本課題以乳腺癌為重點研究對象，研究了SFE和SFE-GSH結(jié)合物抗乳腺癌細胞的活性評價及分子機制，得出主要結(jié)論如下:
　　1、本課題通過流式細胞術證實了SFE能夠誘導MDA-MB-436和MDA-MB-453兩種三陰性乳腺癌細胞凋亡，同時將細胞周

3、期阻滯在G2/M期。SFE通過上調(diào)分子靶標Egr1從而抑制細胞增殖，并通過Egr1-cyclinB1-Cdc2通路阻滯細胞周期。
　　2、評價了SFE-GSH結(jié)合物對多種腫瘤細胞的體外細胞活性，結(jié)果表明SFE-GSH結(jié)合物能夠抑制黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、肝癌、宮頸癌等多種腫瘤細胞的增殖，SFE-GSH結(jié)合物對7個乳腺癌細胞體內(nèi)活性評價效果明顯優(yōu)于SFE，小鼠體內(nèi)腫瘤移植模型實驗也證實了SFE-GSH結(jié)合物的體內(nèi)抗癌效果。