兔玻璃體腔內(nèi)高濃度高頻次應(yīng)用康柏西普的安全性研究.pdf

1、目的：探討玻璃體腔內(nèi)高濃度、高頻次注射康柏西普的安全性。
　　方法：用數(shù)字隨機(jī)法將93只青紫藍(lán)兔分為9組，僅右眼接受玻璃體注射。A組（3只）不作處理；B組（18只）給予玻璃體注射50μL PBS溶液；C、D和E組（各18只）分別給予單次玻璃體注射0.2、0.5及2.0mg康柏西普；F和G組（各6只）分別予每周1次玻璃體注射50μL PBS及0.2mg康柏西普，連續(xù)6周。H和I組（各3只）分別注射100μg LPS及400nmole

2、 NMDA作為陽(yáng)性對(duì)照。于單次注射后第4、7、14天和第6次連續(xù)注射后第7天行眼壓、眼底照相、全視野視網(wǎng)膜電圖（ERG）檢查。取眼球行HE染色，光鏡下觀察視網(wǎng)膜形態(tài)、計(jì)數(shù)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)層細(xì)胞數(shù)量并測(cè)量?jī)?nèi)核層厚度。TUNEL觀察視網(wǎng)膜細(xì)胞凋亡情況。ELISA檢測(cè)房水炎性因子IL-6、IL-8及TNF-α的蛋白水平。利用TMT相對(duì)定量質(zhì)譜檢測(cè)注射康柏西普后視網(wǎng)膜蛋白的變化情況。
　　結(jié)果：?jiǎn)未巫⑸浜蟮?、7、14天和連續(xù)注射6次后第7天

3、，康柏西普注射組與PBS對(duì)照組相比眼壓未見(jiàn)顯著差異（p>0.05）。眼底照相示用藥組與對(duì)照組間無(wú)明顯變化。各組 ERG a-波及 b-波振幅相似（p>0.05）。光鏡下未觀察到藥物組出現(xiàn)視網(wǎng)膜形態(tài)變化，神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層細(xì)胞數(shù)及內(nèi)核層厚度無(wú)明顯改變（p>0.05）。與對(duì)照組相比，藥物組神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量未發(fā)生改變。各組房水中IL-6、IL-8及TNF-α蛋白水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05）。TMT相對(duì)定量蛋白質(zhì)譜檢測(cè)結(jié)果顯示無(wú)