持續(xù)增高的血清CEA水平與EGFR突變型肺腺癌患者快速進(jìn)展的相關(guān)性.pdf

1、研究背景：
　　近年來(lái),以吉非替尼和厄洛替尼為代表的表皮生長(zhǎng)因子受體(Epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(Tyrosine kinase inhibitors, TKIs)已成功用于臨床非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)的治療,它以顯著的客觀療效和極小的副作用成為特異性抗腫瘤治療藥物的最佳選擇之一。靶向藥物的選擇依賴于患者腫瘤中

2、分子靶點(diǎn)的檢測(cè)和確認(rèn),即其對(duì)患者的選擇性和針對(duì)性特別強(qiáng)。已證實(shí) EGFR基因突變與TKIs分子靶向治療臨床敏感性之間密切相關(guān),使用 EGFR-TKIs之前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行 EGFR突變檢測(cè)已經(jīng)逐步被臨床學(xué)者所公認(rèn)。利用分子診斷技術(shù)對(duì)靶向藥物敏感性和療效的預(yù)測(cè)因子—EGFR基因突變進(jìn)行無(wú)創(chuàng)性、動(dòng)態(tài)性檢測(cè),也因之成為現(xiàn)階段 NSCLC分子靶向治療廣泛應(yīng)用的必要前提,并成為腫瘤治療學(xué)從傳統(tǒng)的“治療反應(yīng)性模式”向“個(gè)體化預(yù)測(cè)模式”轉(zhuǎn)變的迫切要求。相較于

3、經(jīng)典的基因測(cè)序分析,目前常用的基因突變檢測(cè)技術(shù)盡管靈敏性和特異性有所提高,但大多需采用手術(shù)切除或活檢瘤組織,對(duì)腫瘤細(xì)胞量的要求也較高,而臨床最需獲得 EGFR-TKIs個(gè)體化預(yù)測(cè)依據(jù)的晚期與復(fù)發(fā) NSCLC患者,一方面失去了手術(shù)機(jī)會(huì),另一方面穿刺活檢為有創(chuàng)性檢查,醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)大,部分患者組織標(biāo)本的獲取也存在困難。另外,由于瘤細(xì)胞生長(zhǎng)活動(dòng)的動(dòng)態(tài)性,組織標(biāo)本在反映手術(shù)、放化療后一段時(shí)間 EGFR突變真實(shí)情況方面有很大局限。血清癌胚抗原（CEA）

4、水平可以作為表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）療效的預(yù)測(cè)指標(biāo)并且與表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變有關(guān)。然而，血清CEA水平的變化在EGFR突變性患者的不同治療周期的臨床預(yù)測(cè)價(jià)值并未得到明確。
　　目的：
　　評(píng)估血清癌胚抗原在EGFR-TKIs治療已獲得表皮生長(zhǎng)因子基因突變的肺腺癌患者中的預(yù)后及預(yù)測(cè)價(jià)值。
　　方法：
　　總共有155例于2011～2015年診斷為肺腺癌的患者入組本回顧性研

5、究，采用RT-PCR（實(shí)時(shí)定量PCR）檢測(cè)EGFR突變狀態(tài)。在EGFR-TKI治療周期前進(jìn)行血清CEA水平測(cè)量。每2個(gè)月進(jìn)行一次計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）掃描以評(píng)價(jià)治療效果。
　　結(jié)果：
　　血清CEA水平與EGFR突變呈顯著相關(guān)（P<0.05）。此外，在行EGFR-TKI治療的所有患者中，血清CEA水平與疾病進(jìn)展相關(guān)（P<0.005）。血清CEA水平＜3.4ng／ml的患者的有效率（PR+CR）為18.9％（5/24），疾病控

6、制率（PR+CR+SD）為38.7%（9/24）；血清CEA水平≧3.4ng/ml的患者的有效率為31.6％（14/45），疾病控制率為80.2%（36/45）。兩組經(jīng)EGFR-TKIs治療的患者的療效具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療前血清CEA水平高的患者服用EGFR-TKIs藥物后較血清CEA水平低的者患療效好。進(jìn)一步分析兩組患者的一般臨床特征發(fā)現(xiàn)無(wú)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。Cox多變量分析顯示，高于正常CEA水平16.2倍，與疾病早期