Galectin-3與胸水CEA在肺腺癌胸膜轉(zhuǎn)移中的相關(guān)性.pdf

1、目的：癌胚抗原即CEA是免疫球蛋白家族的重要成員之一，有促進(jìn)細(xì)胞粘附[2]、抑制細(xì)胞死亡、介導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及激發(fā)腫瘤免疫的功能，除了胃腸道腫瘤，在乳腺癌、肺癌及多種惡性腫瘤中均有一定程度的升高。研究表明CEA在肺癌患者體內(nèi)平均水平升高明顯，尤以肺腺癌為著[24-25]。并且相對(duì)于血清中CEA的水平，CEA在肺癌所致的胸水中升高的較早較明顯。
　　 β-半乳糖苷結(jié)合蛋白-3(Galectin-3)是動(dòng)物凝集素家族中的一個(gè)多功能蛋白，近

2、來(lái)的研究顯示它廣泛地表達(dá)在人類正常和腫瘤細(xì)胞，并主要通過(guò)結(jié)合糖蛋白調(diào)控腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、黏附、增殖、分化、血管生成和腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移以及mRNA前體的剪接[4，5]。臨床研究表明Galectin-3的高表達(dá)與多種腫瘤的侵潤(rùn)和轉(zhuǎn)移傾向以及患者的預(yù)后有關(guān)。所以，Oalectin-3被認(rèn)為是癌相關(guān)蛋白，它在癌的發(fā)生和（或）腫瘤進(jìn)程中起重要作用。在肺腺癌的研究中，也發(fā)現(xiàn)galectin-3多呈現(xiàn)高表達(dá)，但有關(guān)肺腺癌胸膜轉(zhuǎn)移的報(bào)道極少。
　　

3、本文旨在檢測(cè)肺腺癌胸膜轉(zhuǎn)移灶中g(shù)alectin-3及CEA的表達(dá)，初步探討肺腺癌胸膜轉(zhuǎn)移灶中g(shù)alectin-3的表達(dá)與胸水CEA表達(dá)的關(guān)系。
　　 方法：1.34例胸膜標(biāo)本來(lái)源于山東省立醫(yī)院2006年至2007年呼吸內(nèi)科病例，標(biāo)本組織均經(jīng)內(nèi)科胸腔鏡活檢所得。
　　 2.采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)，檢測(cè)34例肺腺癌胸膜轉(zhuǎn)移灶中的血清及胸水中的CEA表達(dá)水平，采用鼠抗人B-半乳糖苷結(jié)合蛋白-3(Galectin-3)單克隆

4、抗體和免疫組化鏈霉素抗生物素蛋白-過(guò)氧化物酶(SP)法檢測(cè)肺腺癌胸膜轉(zhuǎn)移灶中Galectin-3的表達(dá)。
　　 3.結(jié)果判定：
　　 CEA:采用血清CEA正常值（O-5ng/ml）的上限值為切點(diǎn)，分為正常和異常（升高大于5ng/ml的為異常為陽(yáng)性）。胸水/血清CEA值分≤l、>1兩類，>1的為陽(yáng)性。
　　 Galectin-3:結(jié)果判定采用半定量積分法：根據(jù)每張切片的陽(yáng)性細(xì)胞比例及著色深淺記分。切片中陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)

5、：小于25％為1分，26％-75％為2分，76％以上為3分。著色程度：無(wú)著色為0分，淺黃色1分，棕黃色2分，棕褐色3分。然后根據(jù)二者乘積判定陽(yáng)性結(jié)果跟等級(jí)，0分陰性，l～2分(+)，3～4分(++)，4分以上（+++）。其中(++)～(+++)為陽(yáng)性組，(-)～(+)為陰性組。同時(shí)判定Galectin-3在細(xì)胞內(nèi)的定位。
　　 4.所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析均使用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS17.0處理，組間陽(yáng)性率的比較采用X2檢驗(yàn)或Fisher精

6、確概率法檢驗(yàn)；非正態(tài)分布資料使用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。CEA數(shù)據(jù)用中位數(shù)表示。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：1.34例肺腺癌胸膜轉(zhuǎn)移灶中胸水CEA陽(yáng)性數(shù)為31例，血清CEA陽(yáng)性數(shù)為22例。胸水/血清CEA比值大于l的有30例。胸水CEA、血清CEA及胸水/血清CEA比值陽(yáng)性率分別為91.2％，64.7％，88.2％。34例肺腺癌胸膜轉(zhuǎn)移灶中有30例患者胸水CEA的表達(dá)高于血清CEA的表達(dá)。
　　 2.

7、Galectin-3在胞漿和胞核中都有表達(dá)，以胞漿表達(dá)為主，未見(jiàn)單獨(dú)的胞核表達(dá)，即所有胞核表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞均同時(shí)有胞漿表達(dá)，但是胞漿表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞有一部分胞核表達(dá)陰性。
　　 3.34例肺腺癌胸膜轉(zhuǎn)移灶中，28例為低分化腺癌，6例為中分化腺癌。其中33例胞漿表達(dá)陽(yáng)性，陽(yáng)性率為97.1％;29例胞核表達(dá)陽(yáng)性，陽(yáng)性率為85.3％。Galectin-3的胞漿、胞核表達(dá)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.382、0.059)。Galecti

8、n-3的胞漿、胞核表達(dá)均與分化程度無(wú)關(guān)(P值分別為0.389、0.433)。
　　 4.33例galectin-3胞漿表達(dá)陽(yáng)性的肺腺癌胸膜轉(zhuǎn)移灶中，有21例血清CEA表達(dá)陽(yáng)性，而22例血清CEA陽(yáng)性患者中，21例galectin-3表達(dá)陰性。根據(jù)表5，P>0.05，33例胞漿表達(dá)陽(yáng)性肺腺癌胸膜轉(zhuǎn)移灶中，有30例患者胸水CEA表達(dá)陽(yáng)性（陽(yáng)性率為90.9％），胸水CEA表達(dá)陽(yáng)性的患者中僅有1例galectin-3的表達(dá)陰性(陽(yáng)性率為

9、96.8％)。根據(jù)表4，P>0.05，說(shuō)明對(duì)于肺腺癌胸膜轉(zhuǎn)移患者來(lái)說(shuō)，血清CEA、胸水CEA與galectin-3的陽(yáng)性表達(dá)檢測(cè)差異無(wú)顯著性意義，對(duì)肺腺癌胸膜轉(zhuǎn)移都有良好的診斷價(jià)值，也說(shuō)明對(duì)肺腺癌胸膜轉(zhuǎn)移的患者來(lái)說(shuō)，胸水CEA與galectin-3的表達(dá)有較好的相關(guān)性。
　　 結(jié)論：在肺腺癌伴有胸膜轉(zhuǎn)移的患者中胸水CEA、galectin-3均呈高表達(dá)，細(xì)胞核內(nèi)Galectin-3可增強(qiáng)肺腺癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移潛能，參與胸膜轉(zhuǎn)移，有望