Cep70和Minfiensine在腫瘤相關(guān)細(xì)胞活動中的作用.pdf

1、中心體是微管的組織中心，在有絲分裂紡錘體的組裝和染色體的精確分離中發(fā)揮著重要的作用。中心體的異常通常會導(dǎo)致基因組的不穩(wěn)定及腫瘤的發(fā)生。Cep70作為一個重要的中心體蛋白，參與許多的細(xì)胞活動，如在調(diào)節(jié)中心粒的生成、微管的動態(tài)性以及有絲分裂紡錘體的組裝方面有著重要的作用。但Cep70是否在疾病的發(fā)生發(fā)展中也起作用目前研究的還不是很清楚。
　　胰腺癌細(xì)胞生長增殖快、易轉(zhuǎn)移，而且胰腺癌的早期癥狀不明顯以至于難以早期發(fā)現(xiàn)，受這些因素的影響，

2、胰腺癌的預(yù)后極差。本研究發(fā)現(xiàn)Cep70在胰腺癌樣品組織中高表達(dá)，而且Cep70在組織中的表達(dá)水平與胰腺癌的臨床病理特征（包括腫瘤的組織分級、腫瘤的TNM分期、淋巴結(jié)受累情況、以及胰腺癌的標(biāo)志物糖鏈抗原19-9的水平）有顯著的正相關(guān)性。本研究接著研究了Cep70在胰腺癌細(xì)胞增殖中的作用，通過RNA干擾技術(shù)將胰腺癌細(xì)胞中的Cep70表達(dá)下調(diào)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Cep70的表達(dá)下調(diào)能顯著抑制胰腺癌細(xì)胞的增殖，促進胰腺癌細(xì)胞的凋亡。此外，Cep70增加胰

3、腺癌細(xì)胞在軟瓊脂上的克隆形成能力，促進腫瘤在小鼠體內(nèi)的生長。外源表達(dá)的Cep70蛋白能恢復(fù)Cep70缺失導(dǎo)致的上述現(xiàn)象。這些結(jié)果表明Cep70在胰腺癌的生長中有著重要的作用。
　　本研究進一步研究了Cep70在胰腺癌發(fā)生中的分子機制。之前的研究表明，Cep70能夠與中心體標(biāo)志物γ-tubulin相互作用，從而定位于中心體上。在本項研究中，通過免疫熒光染色發(fā)現(xiàn)在胰腺癌細(xì)胞中過表達(dá)Cep70會導(dǎo)致中心體蛋白(如中心體標(biāo)志蛋白γ-tub

4、ulin和pericentrin)的結(jié)構(gòu)、數(shù)目及定位的異常，以及聚集體的形成等。中心體是微管的組織中心，本研究因此進一步分析Cep70的過表達(dá)是否會導(dǎo)致微管組織形態(tài)的異常以及有絲分裂期紡錘體的缺陷。結(jié)果表明在胰腺癌細(xì)胞中過表達(dá)Cep70會破壞微管的經(jīng)典的放射狀組織形態(tài)，而且有絲分裂的細(xì)胞中多極紡錘體的比例明顯上升。上述的這些發(fā)現(xiàn)表明Cep70在胰腺癌中的有著重要的作用，Cep70的過表達(dá)導(dǎo)致了中心體的異常，進而導(dǎo)致細(xì)胞中微管組織形態(tài)的異

5、常及多極紡錘體的形成，最終導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。這些研究結(jié)果表明Cep70是胰腺癌的一個生物標(biāo)志物及靶點，為胰腺癌的診斷及治療提供了理論依據(jù)。
　　Minfiensine最初是從非洲的Strychnos minfiensis植物中分離得到的的一種天然產(chǎn)物，屬于馬錢子類的一種吲哚型生物堿。Minfiensin具有高度復(fù)雜的多環(huán)稠合體系結(jié)構(gòu)，與echitamine、vincomine、corymine等其它吲哚類生物堿結(jié)構(gòu)非常類似，由色胺、

6、異戊二烯、丁烯基片段三部分組成，這類結(jié)構(gòu)特殊的生物堿通常具有很好的生物學(xué)活性，但Minfiensine的生物學(xué)活性不是很清楚。
　　本研究探討了Minfiensine在腫瘤血管腫瘤生成以及腫瘤轉(zhuǎn)移等活動中的潛在作用。實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)Minfiensine在抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖與遷移方面具有較好的生物學(xué)活性。此外，Minfiensine能抑制腫瘤的血管新生。進一步的研究發(fā)現(xiàn)Minfiensine導(dǎo)致微管的組織形態(tài)異常，微管的乙?；揎椝?/p>