腫瘤來(lái)源的TGF-β在腫瘤逃逸免疫監(jiān)視中的作用和機(jī)制.pdf

1、南開(kāi)大學(xué)碩士學(xué)位論文腫瘤來(lái)源的TGFβ在腫瘤逃逸免疫監(jiān)視中的作用和機(jī)制姓名：張麗娟申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專(zhuān)業(yè)：細(xì)胞生物學(xué)指導(dǎo)教師：王璞玥201205Westem—Blot和ELISA的方法鑒定單克隆細(xì)胞系，得到一個(gè)TGF—DmRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)量明顯低于未轉(zhuǎn)染和轉(zhuǎn)染shNC的單克隆細(xì)胞系，成功地構(gòu)建了一個(gè)TGFp穩(wěn)定沉默的B16Luc單克隆細(xì)胞系。皮下成瘤實(shí)驗(yàn)中，與對(duì)照組相比，注射TGFB沉默的細(xì)胞系的小鼠出瘤時(shí)間明顯滯后，腫瘤的生長(zhǎng)速度

2、變慢；TGFB下調(diào)后，脾臟中激活的CD4T細(xì)胞和CD8T細(xì)胞比例沒(méi)有明顯變化，但產(chǎn)生IFN吖的CD8T細(xì)胞比例升高；TGFB下調(diào)后，腫瘤組織中激活的CD4T細(xì)胞和CD8T細(xì)胞的比例都明顯升高，腫瘤中Treg細(xì)胞的比例降低，但產(chǎn)生IFNY的CD4T細(xì)胞比例沒(méi)有明顯變化；眼靜脈致死實(shí)驗(yàn)中，與對(duì)照組相比，注射TGFD沉默的細(xì)胞系小鼠存活時(shí)間明顯延長(zhǎng)；利用活體動(dòng)物成像技術(shù)發(fā)現(xiàn)TGFD下調(diào)后，腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)的轉(zhuǎn)移能力明顯降低；細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)和體外劃

3、痕愈合實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，TGFB下調(diào)后，細(xì)胞的增殖并沒(méi)有明顯的變化，而細(xì)胞的遷移能力降低。結(jié)論腫瘤來(lái)源的TGFD與腫瘤密切相關(guān)，TGFp在一定程度上促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移，其可能的機(jī)制一：TGFD抑制腫瘤組織中CD4T細(xì)胞和CD8T細(xì)胞的激活，抑制脾臟中CD8T細(xì)胞分泌IFN1，，促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)。機(jī)NTGFB促進(jìn)腫瘤組織中Treg細(xì)胞的增多，通過(guò)發(fā)揮免疫抑制性功能抑制宿主的抗腫瘤免疫應(yīng)答，使腫瘤細(xì)胞發(fā)生逃逸。關(guān)鍵字轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子p，腫