β-受體阻滯劑治療膿毒癥相關(guān)心功能不全的臨床與基礎(chǔ)研究.pdf

1、目的：觀察β-受體阻滯劑對(duì)膿毒癥相關(guān)心功能不全治療作用并探討可能作用機(jī)制。
　　方法：本研究共分兩部分。第一部分，入選90例符合嚴(yán)重膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)早期目標(biāo)導(dǎo)向治療（EGDT）后心率≥95次/分的患者，將其隨機(jī)分入對(duì)照組（C組）、米力農(nóng)組（M組）和艾司洛爾聯(lián)合米力農(nóng)組（ME組），每組30名患者。C組患者按照感染性休克指南常規(guī)治療，M組患者在C組基本治療基礎(chǔ)上給予米力農(nóng)持續(xù)靜脈泵入，負(fù)荷劑量為30ug/Kg，然后以0.375～0.

2、5ug/Kg·min維持。ME組患者應(yīng)用艾司洛爾持續(xù)靜脈泵入，將患者心率控制在75～94次/分，余治療方案同M組。所有患者在開始治療前及其后第12、24、48、72和96小時(shí)監(jiān)測患者平均動(dòng)脈壓(MAP)、中心靜脈壓(CVP)及心率(HR)等基礎(chǔ)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)；在開始治療前及其后第12、24、48、72和96小時(shí)采用美國產(chǎn)I-STAT便攜式血?dú)夥治鰞x檢測其氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）和血乳酸（Lac）；在開始治療前及其后第12、24、4

3、8、72和96小時(shí)采用脈搏指示連續(xù)心排血量監(jiān)測（Picco）檢測患者CI及SVI（每搏指數(shù)）等心功能指標(biāo)；在開始治療前及其后第24、48、72和96小時(shí)抽取靜脈血，離心后取血漿低溫保存，測定患者血漿TNF-α、IL-6、HMGB-1、CK-MB、TnI及BNP水平。第二部分，將8-12周雄性C57BL/6J小鼠隨機(jī)分入對(duì)照組（C組）、艾司洛爾組（E組）、脂多糖組（L組）和艾司洛爾+脂多糖組（EL組），每組8只。脂多糖通過腹腔注射給藥，藥

4、物劑量為6mg/kg；艾司洛爾通過頸靜脈持續(xù)泵入，劑量為6.7μg/kg/min。L組和EL組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均給予腹腔注射脂多糖，E L組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物持續(xù)泵入艾司洛爾，而L組動(dòng)物持續(xù)泵入生理鹽水。E組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物給予持續(xù)泵入艾司洛爾及腹腔注射生理鹽水，而C組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物給予持續(xù)泵入及腹腔注射生理鹽水。腹腔注射后6小時(shí)采用4導(dǎo)電生理儀經(jīng)頸動(dòng)脈插管檢測血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，包括心率（HR）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、平均動(dòng)脈壓（MAP）；同時(shí)檢測心功能指

5、標(biāo)，包括左室收縮末壓（LVESP）、左室舒張末壓（LVEDP）、左室內(nèi)壓上升最大速率（＋dp/dtmax）；采用分光光度法檢測心肌組織caspase-3活性；采用TUNEL法檢測心肌細(xì)胞凋亡；采用west-blot法檢測心肌組織Bax、Bcl-2、裂解caspase-3、總P38和JNK及磷酸化P38和JNK蛋白含量。
　　結(jié)果：第一部分，治療前各組患者M(jìn)AP、CVP、HR、PaO2/FiO2及Lac無明顯差異，治療后各組患者M(jìn)A

6、P、CVP及PaO2/FiO2無明顯差異。治療12小時(shí)后ME組患者HR顯著低于C組和M組患者，治療48小時(shí)后M組、ME組患者Lac顯著低于C組。治療前各組患者CI及SVI無明顯差異，治療12小時(shí)后M組、ME組患者CI及SVI顯著高于C組。治療前各組患者血漿TNF-α、IL-6、HMGB-1、CK-MB、TnI及BNP水平無明顯差異，治療24小時(shí)后ME組患者血漿TNF-α、IL-6、HMGB-1、CK-MB、TnI及BNP顯著低于C組和M

7、組患者。ME組患者28天生存率和96小時(shí)HR達(dá)標(biāo)率顯著高于C組和M組患者。第二部分，腹腔注射脂多糖6小時(shí)后，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物HR顯著升高而SBP、DBP及MAP顯著降低，持續(xù)泵入艾司洛爾可以顯著抑制以上作用。腹腔注射脂多糖6小時(shí)后，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物L(fēng)VEDP顯著升高而LVESP及＋dp/dtmax顯著降低，持續(xù)泵入艾司洛爾可以顯著抑制以上作用。腹腔注射脂多糖導(dǎo)致心肌組織caspase-3活性顯著升高，同時(shí)心肌細(xì)胞凋亡顯著增加；而腹腔注射脂多糖后持續(xù)泵入

8、艾司洛爾可顯著降低心肌組織caspase-3活性，同時(shí)心肌細(xì)胞凋亡顯著減少。腹腔注射脂多糖導(dǎo)致心肌組織Bax、裂解caspase-3、磷酸化P38及JNK蛋白含量顯著升高，而Bcl-2蛋白含量顯著降低；而腹腔注射脂多糖后持續(xù)泵入艾司洛爾可以顯著降低心肌組織Bax、裂解caspase-3、磷酸化P38及JNK蛋白含量，而Bcl-2蛋白含量顯著升高。
　　結(jié)論：1.艾司洛爾聯(lián)合米力農(nóng)可顯著改善嚴(yán)重膿毒癥患者心功能。2.艾司洛爾聯(lián)合米力