酒精性股骨頭壞死患者中醫(yī)體質(zhì)類型與CYP2C8基因多態(tài)性研究.pdf

1、目的：酒精和激素是引起非創(chuàng)傷性股骨頭壞死（non-traumatic osteonecrosis of the femoral head，NONFH）的兩大常見因素。隨著NONFH發(fā)病機(jī)制研究的逐漸深入，大量研究認(rèn)為酒精和激素可影響細(xì)胞色素450酶（cytochrome P450，CYP450）的活性，從而對NONFH的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生重要影響。本研究建立在前期酒精性股骨頭壞死（alcohol-induced osteonecrosis o

2、f the femoral head，AIONFH）相關(guān)肝酶基因多態(tài)性研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探討AIONFH高發(fā)中醫(yī)體質(zhì)類型與CYP2C8基因多態(tài)性關(guān)系，明確AIONFH高發(fā)體質(zhì)的理論基礎(chǔ)，為AIONFH的早期中醫(yī)體質(zhì)干預(yù)提供理論指導(dǎo)，并對中醫(yī)藥用于疾病的治療提供新的思路與方法。
　　方法：依據(jù)《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)課題組成員協(xié)商制訂病例調(diào)查表（包括一般資料及中醫(yī)體質(zhì)調(diào)查表），統(tǒng)一打印裝訂。收集2014年02月～2015年0

3、9月于甘肅省中醫(yī)院門診及住院部就診的漢族NONFH患者病例資料及血液標(biāo)本共計(jì)152例，其中AIONFH患者病例及標(biāo)本50例作為病例組；同期收集無血緣關(guān)系的健康志愿者病例資料及血液標(biāo)本45例作為對照組，及時(shí)建立所有NONFH患者及健康志愿者病例資料與血液標(biāo)本資料數(shù)據(jù)庫（所有病例資料及血液標(biāo)本的收集均在知情同意后進(jìn)行）。根據(jù)數(shù)據(jù)庫資料判定50例AIONFH患者中醫(yī)體質(zhì)類型分布情況，確定AIONFH患者的高發(fā)的中醫(yī)體質(zhì)為痰濕質(zhì)，并統(tǒng)計(jì)分析上述

4、患者性別、年齡等一般資料；進(jìn)一步采用實(shí)驗(yàn)室檢測病例組中痰濕質(zhì)AIONFH、非痰濕質(zhì)AIONFH與對照組的CYP2C8基因多態(tài)性，統(tǒng)計(jì)并分析檢測結(jié)果，得出結(jié)論。
　　結(jié)果：
　　1臨床資料研究
　　1)病例組50例AIONFH患者中醫(yī)體質(zhì)判定結(jié)果顯示，痰濕質(zhì)（頻次31，占比62％）、平和質(zhì)（頻次12，占比24%）、陽虛質(zhì)（頻次7，占比14%）、濕熱質(zhì)（頻次6，占比12%）等；
　　2)病例組患者中男性46例，女性4

5、例，年齡20歲～70歲，平均年齡(43.3±11.2)歲；對照組中男性35例，女性10例，年齡18～65歲，平均年齡(39.8±10.6)歲，兩組性別采用?2檢驗(yàn)，平均年齡采用t檢驗(yàn)，結(jié)果顯示兩組性別及年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）；
　　3)病例組ARCO分期結(jié)果顯示，III期最為多見（52%，其中男性50%，女性2%），依次為II期（30%，其中男性26%，女性4%）、IV期（16%，其中男性14%，女性2%

6、）、I期（2%，均為男性），未發(fā)現(xiàn)0期患者；
　　4)病例組患者股骨頭壞死發(fā)病側(cè)結(jié)果為左側(cè)髖關(guān)節(jié)（18%，其中男性14%，女性4%），右側(cè)髖關(guān)節(jié)（26%，全為男性），雙側(cè)髖關(guān)節(jié)（56%，其中男性52%，女性4%）。
　　2分子生物學(xué)研究
　　1)通過比較病例組與對照組的CYP2C8基因rs17110453位點(diǎn)多態(tài)性，兩組各基因型之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?2=0.253，P＞0.05）；病例組與對照組比較，等位基因差異無統(tǒng)

7、計(jì)學(xué)意義（?2=0.077，P＞0.05）；病例組CC基因型的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是AA基因型的1.37倍(95%CI：0.339～5.540)，無明顯差異（P＞0.05）。提示CYP2C8基因rs17110453位點(diǎn)的基因多態(tài)性對NONFH發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無明顯影響，CYP2C8基因rs17110453位點(diǎn)的多態(tài)性與痰濕質(zhì)AIONFH無直接關(guān)系。
　　2)痰濕質(zhì)AIONFH與對照組基因型分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?2=0.317，P＞0.05），等位基

8、因分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?2=0.012，P＞0.05）；痰濕質(zhì)AIONFH組CC基因型的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是AA基因型的1.5倍（95%CI：0.321～7.008），無顯著差異（P＞0.05）。
　　3)痰濕質(zhì)AIONFH與非痰濕質(zhì)AIONFH兩組基因型及等位基因分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?2=3.475，P＞0.05及?2=0.000，P＞0.05）。
　　4)非痰濕質(zhì)AIONFH與對照組基因型及等位基因分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（?2=